作者：Xin Zhou

2018欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于10月19日-23日在德国慕尼黑隆重召开。本次会议卵巢癌领域备受关注的SOLO 1研究结果公布。该项结果显示，奥拉帕利维持治疗用于新诊断BRCAm卵巢癌患者，对比安慰剂能够显著延长患者PFS约3年，使得治愈卵巢癌成为一种可能，同时安全性数据显示奥拉帕利的不良事件易于管理，安全性一如既往的好。

今年ESMO，来自美国University of Oklahoma Health Sciences Center的Kathleen Moore教授公布了SOLO 1研究的数据，结果非常的震撼，未来的卵巢癌治疗也许会被这一研究结果所改写。那么卓越的PARP抑制剂在治疗卵巢癌的同时，其安全性又如何呢，不良事件是否容易管理呢？接下来我们一起了解一下。

研究内容

SOLO 1是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心、III期临床研究，用于评估与安慰剂相比，奥拉帕利(300mg Bid)作为一线单药维持治疗在BRCA1/2m突变的新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者中的疗效和安全性。研究纳入391例（2：1随机分组：260名奥拉帕利组和131名安慰剂组）含铂化疗后达到完全或部分缓解的，合并有害或疑似有害BRCA1/2突变的患者。治疗持续2年或至疾病进展。

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显著降低疾病进展风险

研究显示奥拉帕利能够显著改善研究者评估的PFS，降低疾病进展或死亡风险达70%（HR=0.3，95% CI 0.23–0.41; p<0.0001），并且有临床相关性和统计学意义。在中位数为41个月随访中，奥拉帕利组依然没有达到中位PFS，而安慰剂组中位PFS为13.8个月。

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安全性良好

SOLO 1研究的安全性数据显示奥拉帕利的安全性良好，与之前的研究数据一致。SOLO 1研究中，奥拉帕利组患者接受治疗的中位时间约24.6个月，安慰剂组约13.9个月。奥拉帕利组患者因任何级别的不良反应中断治疗的比例为51.9%，安慰剂组为16.9%；奥拉帕利组患者因不良反应导致药物减量的比例为28.5%，而安慰剂组为3.1%。

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已有的研究数据显示，三种已经上市的PARP抑制剂的安全性还是存在差异的。在临床研究中，我们看到PARP抑制剂的第一个常见的副作用是骨髓抑制，比如贫血。从study19、SOLO2到现在的SOLO1数据可以看到，奥拉帕利的骨髓抑制发生率很低，SOLO 1研究数据显示，奥拉帕利组3/4级贫血、中性粒细胞减少仅21.5%、8.5%。而Niraparib三期安全数据显示，3/4级需要处理的贫血、血小板减少分别高达25.3%和33.8%，而Rucaparib3/4级需要处理的贫血、血小板减少也不低，分别为19%和5%。

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2018AACR从机制的角度也阐述了奥拉帕利骨髓抑制不明显的原因。这是因为不同的PARP抑制剂抑制不同靶位点的有效药物浓度（IC50）存在差异，而有些PARP抑制剂在一个比较小的药物浓度范围内就可能引起其它靶点的抑制（即IC50数值较小），从而导致相对应的不良反应。而研究数据显示，奥拉帕利组观察到的平均IC50数值较高，同等药物浓度下脱靶作用较小。

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2018AACR 奥拉帕利相对于其他四种，在骨髓/血浆分布比是最低

第二个常见的副作用是胃肠道毒性，如恶心、呕吐、腹泻。SOLO1研究数据显示，奥拉帕利3/4级恶心和呕吐发生率分别为0.8%，0.4%；而Niraparib、Rucaparib3/4级恶心发生率分别为3%和4%，3/4级呕吐发生率分别为4%和1.9%。除了胃肠道不良反应，Niraparib中性粒细胞减少和血小板减少发生率高达19.6%和33.8%，而Rucaparib有高达10%的肝酶升高发生率，比奥拉帕利相应的数据要高很多。