心力衰竭影响全球近6400万人，并与入院和死亡的巨大风险相关，是全球范围内发病率和死亡率最高的心血管疾病之一。最近的临床指南支持，SGLT2抑制剂可用于整个射血分数范围的心力衰竭患者。8月27日，Hot Line 4专场上发布了DELIVER和EMPEROR-Preserved试验以及DAPA-HF和DELIVER试验的预先设定的Meta分析结果。让我们一起看看吧！

一、Meta分析增强了心力衰竭患者使用SGLT2抑制剂的证据

研究简介

在两项大规模试验（DELIVER和EMPEROR-Preserved）中，与安慰剂相比，达格列净和恩格列净降低了HFmrEF和HFpEF患者的心血管事件发生率。这些治疗建议适用于所有射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者，对于HFmrEF和HFpEF患者，建议较弱。关于这些药物对死亡率和HFmrEF及HFpEF特定亚组的影响，仍存在不确定性。然而，这两项试验都不是单独设计或推动解决这些问题。

这项预先设定的Meta分析使用了来自DELIVER的参与者水平数据和来自EMPEROR-Preserved的试验水平数据，并采用了终点和亚组的统一定义。分析的主要终点是心血管死亡或因心力衰竭首次住院的复合事件。次要终点包括心血管死亡、全因死亡、首次和复发性心力衰竭住院、紧急心力衰竭就诊（不需要住院）、全因住院和患者报告的结果。

在12个亚组中评估治疗效果的异质性：年龄、性别、种族、体重指数、收缩压、纽约心脏学会心功能分级、糖尿病病史、心房颤动/扑动病史、12个月内心力衰竭住院、预估肾小球滤过率、其他心力衰竭药物的使用和基线左心室射血分数（LVEF）。

研究结果

该分析包括12251例HFmrEF和HFpEF患者，中位随访时间为2.2-2.3年。患者的平均年龄为72岁，44%为女性。SGLT2抑制剂将主要转归风险降低了20%（HR：0.80；95%CI：0.73-0.87；p<0.001）。终点的两个组成部分均持续下降，主要原因是心力衰竭住院率大幅下降（HR：0.74；95%CI：0.67-0.83）和心血管死亡的适度下降（HR：0.88；95%CI：0.77-1.00）。

关于次要终点，SGLT2抑制剂使总体（包括首次和复发）心力衰竭住院率降低27%，紧急心力衰竭就诊率降低35%，全因住院率降低7%。根据堪萨斯城心肌病问卷评估，这些药物改善了多个与健康相关的生活质量领域。两项试验均未发现对全因死亡的显著影响及严重的不良安全信号。所有12个亚组的治疗效果一致，包括射血分数最高和已经使用其他心力衰竭药物治疗的患者。

研究结论

这项对12000多例患者的分析结果显示，在HFmrEF和HFpEF患者中，SGLT2抑制剂达格列净和恩格列净可将心血管死亡或心力衰竭住院率降低20%。这项Mate分析总结了LVEF＞40%的心力衰竭患者中SGLT2抑制剂的所有证据，并支持将其用作该人群的基础治疗。

二、无论射血分数如何，心力衰竭患者均受益于达格列净

研究简介

该预先设定的患者水平Mate分析结合了SGLT2抑制剂达格列净用于心力衰竭患者的DAPA-HF和DELIVER试验。DAPA-HF试验纳入射血分数降低（≤40%）的患者，DELIVER试验纳入射血分数轻度降低和保留（≥40%）的患者。两项试验均将患者随机分为两组（达格列净10mg每日一次或安慰剂）。

这项分析的第一个目标是研究在多项次要结局中达格列净的影响，而这些次要结果并非每个试验单独检测。由于EMPEROR-Preserved试验表明，另一种SGLT2抑制剂恩格列净的作用可能在射血分数较高的患者中减弱，第二个目标是研究达格列净在整个射血分数范围内是否有效。

在这两项试验中，共有11007例患者被随机分为达格列净组或安慰剂组。生存分析用于研究达格列净对多个结果的影响，包括心血管死亡、全因死亡、总体心力衰竭住院，以及主要心血管不良事件（MACE，心血管原因、心肌梗死或卒中）。

研究结果

患者的平均年龄为69岁，35%为女性。中位随访时间为1.8年。达格列净将心血管原因导致的死亡风险降低了14%（HR：0.86；95%CI：0.76-0.97；p=0.01），将任何原因导致的死亡率降低了10%（HR：0.90；95%CI：0.82-0.99；p=0.03），将总体心力衰竭住院率降低了29%（RR：0.71；95%CI:0.65-0.78；p<0.001），将MACE降低了11%（HR:0.90，95%CI:0.81-1.00；p=0.045）。没有证据显示，达格列净对任何结果的影响因射血分数不同而存在差异。

研究结论

研究结果证实，对于所有心力衰竭患者，无论射血分数如何，除了他们正在接受的任何其他心力衰竭治疗外，都可能受益于达格列净。

资料来源：

1. Meta-analysis strengthens evidence for SGLT2 inhibitors in patients with heart failure. Presented at ESC 2022. 27 Aug 2022.

2. Patients with heart failure benefit from dapagliflozin regardless of ejection fraction. Presented at ESC 2022. 27 Aug 2022.

专题链接：ESC 2022年会专题报道