前言今年欧洲肿瘤内科学（ESMO）年会公布了多项早期乳腺癌领域重磅研究，其中备受瞩目的LBA17：阿贝西利联合内分泌辅助治疗激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+, HER2-）高危早期乳腺癌的monarchE 总生存期（OS）中期分析及5 年疗效结果¹，掀起了专家们的学术交流热潮。值此之际，医脉通于西班牙现场采访到三位大咖：张剑教授（中国）、Kevin Kalinsky教授（美国）和Shaheenah Dawood教授（阿联酋），对相关进展进行中外圆桌对谈，探析CDK4/6抑制剂在HR+, HER2- 早期乳腺癌的治疗前景。

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张剑教授：Dawood 教授，您认为目前HR+, HER2-早期乳腺癌治疗存在哪些未满足需求？

Shaheenah Dawood 教授：近年来，HR+, HER2-早期乳腺癌的治疗确实取得了长足进展。对于这类患者，不仅需要降低其疾病复发的短期风险，还需要降低疾病复发的长期风险，对此临床采取了包括优化辅助内分泌治疗在内的多种策略。根据既往monarchE和NATALEE研究结果²,³，在早期乳腺癌中引入CDK4/6抑制剂作为辅助治疗确实可降低患者的短期复发风险。而在本次大会上monarchE研究的5年更新数据显示Kaplan-Meier生存曲线持续分离，提示阿贝西利存在长期获益¹。但临床医生仍然面临着许多挑战。

▶ 首先，研究数据显示，阿贝西利2年辅助治疗或瑞波西利3年辅助治疗，均可降低乳腺癌患者疾病复发的风险。但两种治疗方案的比较尚不得而知。

▶ 第二个挑战是对高危人群的标准化定义。目前monarchE研究的阳性结果为临床中早期乳腺癌高危患者的定义提供了参考，该研究入组的高危人群必须满足以下条件之一：

≥ 4个阳性淋巴结，

或1～3个阳性淋巴结且至少具有一种特定高危特征（组织学分级3级、肿瘤大小≥5 cm、Ki67≥20%）。

▶ 第三个挑战是如何管理CDK4/6抑制剂辅助治疗相关的副作用。

▶ 此外，如何应对CDK4/6抑制剂辅助治疗期间出现的复发，也是非常重要的临床挑战。

▶ 最后，很多临床研究正在探索口服选择性雌激素受体下调剂（SERD）等新型药物的使用。同时，在今年ESMO会议公布的研究中，接受新辅助免疫疗法的HR+, HER2-乳腺癌患者显示出病理学完全缓解的明显改善⁴^,⁵，不过这方面的研究仍不成熟，对无事件生存期的影响尚未可知。如果以上研究得到阳性结果，临床辅助治疗中应当如何将其与CDK4/6抑制剂联合使用？

以上都将是一系列重要的挑战，但可以确定的是，在2023年ESMO会议上公布的数据证实，CDK4/6抑制剂辅助治疗确实改善了HR+, HER2-早期高危乳腺癌患者的预后¹。

Shaheenah Dawood 教授：2023 ESMO会议公布了monarchE研究的5年更新数据，Kalinsky教授对该数据有何看法和解读？您认为该如何将这些数据应用到临床实践中？

Kevin Kalinsky教授：由于此前在PENELOPE-B研究⁶中，患者在停止哌柏西利治疗后未显示持续获益，临床一直较为关注monarchE研究中患者完成2年阿贝西利辅助治疗后的长期疗效数据，以确定阿贝西利2年辅助治疗的获益在患者治疗结束后是否持续存在。

本次更新的monarchE研究5年随访数据¹就回答了这一点，该阳性结果表明，在意向性治疗（ITT）人群中，阿贝西利联合内分泌治疗组较单用内分泌治疗组的无浸润性疾病生存（IDFS）率和无远处复发生存（DRFS）率的绝对获益在5年时进一步提升，分别达7.6%和6.7%，较2年、3年和4年时的绝对获益幅度进一步扩大，使IDFS事件和DRFS事件的发生风险显著降低32%（HR 0.680; P<0.001）和32.5%（HR 0.675; P<0.001），表明HR+, HER2-早期高危乳腺癌患者在5年时间点上仍具有持续获益。

本次分析时OS的统计学显著性差异尚未达到，但与单用内分泌治疗组相比，阿贝西利联合内分泌治疗组的死亡事件更少。目前研究仍在继续收集更多相关事件数据，以确定阿贝西利联合内分泌治疗是否能为HR+, HER2-早期高危乳腺癌患者带来OS获益。总之，此次更新数据使得临床更加确信，应当在HR+, HER2-早期高危乳腺癌患者的辅助治疗中应用阿贝西利。

图1 monarchE研究5年IDFS结果

图2 monarchE研究5年DRFS结果

Kevin Kalinsky教授：基于大会同时公布的中国真实世界研究（RWE）证据，和此前公布的monarchE研究的中国亚组数据，张剑教授如何看待CDK4/6抑制剂在中国HR+, HER2-早期乳腺癌患者中的使用？

张剑教授：本次ESMO大会公布的一项基于中国视角进行的早期乳腺癌辅助治疗策略的演变与风险分层RWE分析证实，有近25%的中国早期高危乳腺癌患者具有辅助内分泌治疗5年内发生复发或者死亡的相关风险⁷，亟需新的治疗方式改善其预后。

此前在2023年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）公布的的monarchE研究中国亚组数据证实，与单用内分泌治疗相比，阿贝西利联合内分泌治疗在中国HR+, HER2-早期高危乳腺癌患者中的4年IDFS率和DRFS率绝对获益分别达到了8.9%和7.6%，绝对数值高于全球人群的6.4%和5.9%，并且观察到随着随访时间的延长，Kaplan-Meier生存曲线的持续分离。此外，无论 Ki-67 指数如何，均观察到阿贝西利的一致获益⁸。该亚组数据证实了中国人群与全球人群在接受阿贝西利治疗获益的一致性，增强了中国临床医生在HR+, HER2-早期高危乳腺癌患者辅助治疗中使用阿贝西利的信心。

总结与展望

在本次圆桌会的尾声，Kevin Kalinsky教授和Shaheenah Dawood 教授均表示非常高兴能够参与这次中外对话，对2023 ESMO大会上CDK4/6抑制剂在HR+, HER2-早期乳腺癌领域的前沿进展进行探讨，希望在未来其他国际学术会议上再度交流。张剑教授则对两位教授的倾囊分享表示感谢，希望随着CDK4/6抑制剂在HR+, HER-早期高危乳腺癌患者辅助治疗临床研究中的拓展，越来越多的乳腺癌患者能够从CDK4/6抑制剂中获益，最终实现治愈。

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