医脉通导读

本项连续纳入近两百名更换抗精神病药患者的病历审查研究显示，无法耐受副作用占全部换药原因的45.7%，这一比例远高于疗效差（17.6%）。

高泌乳素血症、食欲/体重增加、锥体外系反应是最常导致换药的副作用。此外，五分之一的换药未得到充分的记录，如换药原因缺失。

研究时段内，氯氮平及第二代抗精神病药长效针剂的处方净增十分有限。两者各自拥有难以替代的临床优势，但应用面临着诸多阻碍，值得重视。

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使用抗精神病药的患者中，相当一部分因种种原因停用了原药物，换用了另一种成分或剂型不同的抗精神病药。临床常见的换药原因包括无法耐受副作用、疗效差、依从性不佳、患者个人偏好等，但基于病历记录的细致分析仍比较缺乏，如抗精神病药的哪些副作用最容易导致换药。

此外，医疗文书对更换抗精神病药原因的记录是否完备同样值得分析，因为这一信息有助于指导后续用药，让日后的治疗少走弯路。

研究简介

2022年9月5日，纽约Zucker Hillside医院Daniel Guinart及其合作者于J Clin Psychiatry.发表研究，通过系统回顾一所教学医院患者的病历资料，对临床更换抗精神病药的原因及类型进行了分析。

自2017年8月1日开始，研究者连续纳入了Zucker Hillside医院更换抗精神病药的门诊及住院患者的资料，直至收集到统计学分析效力所要求的270例换药；患者的年龄及诊断均无限制。

去除7例由喹硫平换用非抗精神病药（如，曲唑酮、米氮平等）的个案后，本项研究共纳入了来自195名患者的263例换药。患者中位年龄31岁，男性50.3%，精神分裂症、双相障碍、分裂情感性障碍、抑郁症患者比例分别占36.9%、27.7%、18.5%、8.7%。换药前的抗精神病药治疗中位时长为4个月。

研究结果

研究主要有以下发现：

一、五分之一的换药记录不完善。

208例（79.1%）换药得到了恰当的记录，另外55例（20.9%）存在信息不足或缺失的情况，如仅提及了换药而未记录原因。

二、副作用是换药头号原因，远远超过疗效不佳。

最常见的换药原因为副作用，共96例（45.7%），其次为疗效差或病情恶化（37例，17.6%）。其他常见原因包括患者偏好/请求（29例，13.8%）、医保问题（22例，10.5%）、依从性不佳（18例，8.6%）及其他原因（8例，3.8%）。

女性较男性更容易因副作用或疗效不佳换药，男性较女性更容易因依从性不佳、患者偏好/请求、医保问题换药。住院患者较门诊患者更容易因疗效差或依从性不佳换药。

三、高泌乳素血症、食欲/体重增加、锥体外系反应是最常导致换药的副作用。

图1 导致换药的副作用及其比例

如图1，副作用导致的96例换药中，高泌乳素血症占18.8%，其次为食欲/体重增加（16.7%）、其他原因（13.5%）、锥体外系反应（12.5%）、镇静副作用（12.5%）、静坐不能（7.3%）、焦虑（6.3%）、头晕/意识模糊（6.3%）等。

四、口服剂型换为长效针剂及长效针剂换为口服剂型的数量大致相当。

图2 换药类型及原因

FGA, 第一代抗精神病药；SGA, 第二代抗精神病药；OAP, 口服剂型；LAI, 长效针剂

第二代抗精神病药口服剂型之间的更换最常见（155例，58.9%），由第二代抗精神病药长效针剂换用口服剂型（29例，11.0%）及由口服剂型换用长效针剂（28例，10.7%）的比例大致相当。

如图2，第二代抗精神病药口服剂型之间的更换的最常见原因为副作用（63例，52.1%），由口服剂型换用长效针剂的最常见原因为依从性不佳（17例，70.8%），由长效针剂换用口服剂型的最常见原因为副作用（14例，50.0%）。

发生高泌乳素血症后，由利培酮换用阿立哌唑的情况最多（6例，33.3%）；发生体重增加后，由阿立哌唑换用齐拉西酮的情况最多（4例，25.0%）；发生镇静后，由喹硫平换用阿立哌唑的情况最多（5例，41.7%）。

讨论

本项连续纳入近两百名换药患者的分析显示，更换抗精神病药的情况中，近一半是因为无法耐受副作用，这一比例远高于疗效差造成的换药。高泌乳素血症、食欲/体重增加、锥体外系反应是最常导致换药的副作用。五分之一的换药没有得到充分的记录。

女性患者更容易因为副作用换药，这一点可以用药代及药效动力学的性别差异加以解释。例如，同等剂量下，女性患者的抗精神病药血药浓度高于男性患者。此外，患者报告的抗精神病药副作用也存在性别差异，如男性更常报告性功能障碍，女性更常报告消化道症状、自杀自伤及高泌乳素血症相关事件。

研究时段内，整个样本出现了5例氯氮平替换其他药物，以及4例氯氮平被其他药物替换，意味着仅净增了1例。与之类似，第二代抗精神病药长效针剂的处方也缺乏净增。氯氮平及长效针剂各自拥有难以替代的临床优势，但应用均面临着诸多阻碍，值得重视。

文献索引：Guinart D, Varma K, Segal Y, et al. Reasons for antipsychotic treatment switch: a systematic retrospective review of prescription records and prescriber notes. J Clin Psychiatry. 2022;83(5):21m14272.