前言：美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤领域学术盛会之一。2023 AACR年会于4月14日-19日在美国奥兰多举行，多项中国研究亮相国际舞台，受到广泛关注。广东省人民医院吴一龙教授和周清教授牵头开展的IBI351（GFH925）单药治疗晚期实体瘤患者的I期研究结果在本次大会上公布。

研究背景

KRAS G12C突变在全球NSCLC中的发生率约为13%，而在中国NSCLC患者为2.9%-4.3%。IBI351（GFH925）是一种不可逆的KRAS G12C共价抑制剂。先前数据显示，IBI351（GFH925）具有良好的耐受性，并且在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中表现出良好的疗效。在2023年AACR年会上，广东省人民医院徐崇锐教授报告了IBI351（GFH925）在晚期实体瘤患者中的I期研究更新结果。

研究方法

符合入组条件的患者为病理学确诊为KRAS G12C突变、标准治疗失败的局部晚期、复发性或转移性实体瘤患者。剂量递增过程从250mg开始，递增至900mg，每日一次，或从450mg开始，递增至750mg，每日两次（BID）。研究的主要终点是安全性和耐受性，并找到KRAS抑制剂的最大耐受剂量和推荐的II期剂量。次要终点包括药代动力学、根据RECIST v1.1评估的抗肿瘤活性和总生存期（OS）。

研究结果

I期研究共纳入了74例携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者（250mg QD 1例，450mg QD 3例，700mg QD 9例，900mg QD 5例，450mg BID 21例，600mg BID 31例，750mg BID 4例；62例男性、12例女性；中位年龄：64岁，范围：42-76岁），其中非小细胞肺癌（NSCLC）患者67例，结直肠癌患者6例，胰腺癌患者1例。在67例NSCLC患者中，44.8%的患者接受过≥2线治疗，38.8%的患者具有脑转移；腺癌是最常见的组织学类型（n=66,98.5%）。所有74例患者都被纳入安全性分析。在任何剂量组中均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。总体安全状况与之前的报告一致，没有发现新的安全信号。

截至2023年2月10日，30例NSCLC患者接受600mg剂量，其中66.7%达到部分缓解，而所有NSCLC患者为61.2%。未观察到完全缓解。600mg剂量组的NSCLC患者确认客观缓解率（ORR）为53.3%（95%CI，34.3%-71.7%），疾病控制率（DCR）为96.7%（95%CI，82.8%-99.9%）。600mg剂量组和总体NSCLC组的ORR相似，分别为66.7%（95%CI，47.2%-82.7%）和61.2%（95%CI，48.5-72.9%）。

中位缓解持续时间（DOR）未达到，600mg组的6个月DOR率为75.4%（95%CI，39.8%-91.7%）。该剂量组的无进展生存期（PFS）中位随访时间为8.1个月，中位PFS为8.2个月（95%CI，5.5-未完成）。共有14例PFS事件，6个月PFS率为58.9%（95%CI，39.0%-74.3%），9个月PFS率为47.3%（95%CI，26.1-65.8%），这些PFS数据仍不成熟。

研究结论

该研究表明，在晚期KRAS G12C突变的NSCLC患者中，使用II期推荐剂量的IBI351（GFH925）单药治疗具有良好的安全性和令人鼓舞的疗效。

参考文献：

CT030 - Phase I study of IBI351 (GFH925) monotherapy in patients with advanced solid tumors: Updated results of the phase I study.2023 AACR.