结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是外周T细胞淋巴瘤的一种罕见亚型，其与EB病毒的感染相关。含天冬酰胺酶的化疗方案，是该病目前的标准治疗方案。尽管近年来结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）的治疗策略有所改进，但大部分患者，尤其是复发/难治性（R/R）患者预后仍然较差。近年来有研究表明，免疫逃逸机制与ENKTCL的发生有关。有研究者开展了LYSA临床试验，探索了抗PD1治疗在R/R ENKTCL患者中的疗效。

研究方法

该研究纳入了来自24个法国医疗中心的37例R/R ENKTCL患者，这些患者于2017年-2022年，至少接受了一个周期的抗PD1疗法的挽救治疗，其中，12例患者被纳入了前瞻性ACSE Unicancer研究，并接受抗PD1单药治疗。

匹配的历史队列纳入了38例来自ENKTCL国家观测中心的R/R ENKTCL患者，这些患者于2006年-2019年，至少接受了一个周期的首次挽救治疗，且未接受抗PD1疗法。纳入的所有患者均接受含天冬酰胺酶方案的一线治疗。

研究结果

患者的中位年龄为52岁（19-79），男女性别比例为2：1，57%的患者为肿瘤广泛转移期，41%的患者为高PINK评分。

截至最后一次随访，抗PD1治疗组患者的总缓解率（ORR）为40.5%（n=15）。整个队列的中位随访时间为6.5个月，生存患者的随访时间为23.4个月，2年无进展生存（PFS）率为22.4%，总生存（OS）率为50.2%，中位PFS为6.9个月，中位OS未达到。

在抗PD1治疗后进展或复发的22例患者中，14例（64%）患者接受了挽救治疗，其中大部分患者的方案包含吉西他滨和免疫治疗。

单变量分析表明，体能状态评分≥2、存在B症状和复发时累及2个及以上结外部位患者的OS显著较差；多变量分析表明，复发时累及2个及以上结外部位患者的OS显著较差。

使用贪婪最近邻1:1匹配倾向性评分后，将抗PD1治疗队列与历史队列进行了数据对比分析。每组分别纳入了23例患者进行分析，两组患者的PFS相当（p=0.16），但单独或联合使用抗PD1疗法作为挽救治疗患者的OS显著改善（48.4% vs 23.1%，p=0.011）。接受了PD1挽救治疗组和未接受组患者的生存情况具体如图1所示。

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图1.接受了PD1挽救治疗组和未接受组的OS

研究结论

该研究证实抗PD1疗法在R/R ENKTCL患者中疗效较好，而且与免疫治疗时代前其他类型的挽救治疗相比，抗PD1疗法具有优越性。该研究结果将会推动抗PD1一线治疗高危且广泛转移的ENKTCL患者的前瞻性临床试验的开展。