新元肇启，万象更新。近日，新一轮国家医保目录谈判引起国内临床领域的广泛关注，随着新一代蛋白酶体抑制剂（PI）卡非佐米进入医保的捷报传来，我国血液领域的无数医务工作者都深感欣慰。卡非佐米成功进入医保后，我国临床多发性骨髓瘤（MM）治疗格局将为之一新。今天，我们很荣幸地邀请到中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授，为我们深度解析MM的治疗发展和卡非佐米进入我国医保的重要意义，让我们和邱录贵教授一起，为守护我国MM患者的生命健康继续奋斗！

一、困局求变：MM易复发预后差，亟待有效性更高的治疗方案

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，MM易复发，目前尚无法治愈^1,2。而且，随着治疗线数后移，预后可能会越来越差。真实世界研究表明（如下图所示），完成1线治疗的MM患者，其中位TTP（从治疗开始到疾病进展的时间）为18个月；2线治疗的中位TTP为13个月；3线和4线治疗的中位TTP仅有7个月和5个月³。

图1：随着MM治疗线数推移，疾病进展时间逐步缩短

基于上述特点，患者首次复发后的二线治疗成为复发MM治疗的绝佳时机，二线治疗中及时应用更有效的治疗方案，有利于最大程度提升患者获益。对于复发MM患者而言，缓解深度与长期生存显著相关，缓解深度越高，患者生存期就越长⁴。因此，《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》强调，首次复发MM的治疗目标是获得最大程度的缓解，延长无进展生存（PFS）期¹。

二、破茧新生：新一代PI打破MM治疗瓶颈，疗效及安全性出色

逢山开路，遇水搭桥。近几十年来，在无数科研工作者不懈探索之下，MM领域的新药如雨后春笋般不断面世，现阶段最常用的治疗药物包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂、达雷妥尤单抗以及核输出蛋白抑制剂等，其中PI类逐渐发展为MM的治疗基石药物，各类治疗方案中含PI类的比例高达78%^1,5-7。

图2：多发性骨髓瘤治疗进展时间轴/FDA批准日期

随着临床需求的不断增加，为克服第一代PI的耐药和不良事件等问题，进一步提升临床疗效和安全性，新一代PI卡非佐米终于应运而生⁸。卡非佐米通过优化分子结构，作用机制更为出色，其分子上的环氧酮基团同时与蛋白酶体N-末端苏氨酸的羟基（硼替佐米和伊沙佐米的结合位点）和游离氨基共价结合，生成高度稳定且不可逆的吗啉代环，且双共价键使卡非佐米仅能抑制蛋白酶体N-末端苏氨酸，表现出对蛋白酶体的高选择性⁹。

多项国际研究证明，对于首次复发的MM患者，卡非佐米联合方案能显著提升ORR，并显著提升患者的生存获益。例如，在一项随机、开放、多中心、3期研究（ASPIRE研究）中，共纳入792例RRMM患者，随机接受KRd（卡非佐米＋来那度胺+地塞米松）方案（n=396）或Rd（来那度胺+地塞米松）方案（n=396）治疗，研究结果显示，在治疗首次复发MM患者中，与Rd方案(ORR：70.1%；中位PFS：17.6个月)相比，KRd方案治疗ORR达87.0%（OR：2.85），PFS高达29.6个月（P=0.0118）¹⁰；在2022 ASH年会上一项亚太地区开展的前瞻性研究中，评估了273例在临床研究外接受KRd和Kd（卡非佐米+地塞米松）方案治疗的RRMM患者，中期结果显示，整体患者中治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为3.7%，卡非佐米在临床实际使用中耐受良好¹¹。

图3：ASPIRE研究中KRd与Rd治疗首次复发患者的PFS结果

基于出色的临床治疗获益和安全性，卡非佐米治疗首次复发MM获得2023 NCCN指南、2020 ASCO和CCO联合临床实践指南、2021 EHA-ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南、2022版中国临床肿瘤学会（CSCO）指南、2022版中国多发性骨髓瘤诊治指南等众多国内外权威指南一致推荐，成为首次复发MM名副其实的更优选择^1,12,-15。

三、惠及万方：卡非佐米进入医保，惠及更多中国MM患者

长期以来，昂贵的治疗费用往往会成为患者接受更优治疗的阻碍，卡非佐米作为疗效与安全性出色的新一代PI，成功纳入医保无疑将为广大MM患者带来巨大利好，将大大降低患者经济负担，提高广大患者的用药可及性，最终能够大幅提升他们的治疗获益。

同时，卡非佐米进入医保后，也将在临床实践中得到更广泛地应用，能够帮助医生和科研工作者积累更多的中国数据，从而提高我国MM治疗的整体水平，造福更多的中国患者。

真知灼评

特约专家：

中国医学科学院血液病医院邱录贵教授

首先，谨代表中国血液领域的同仁们，热烈祝贺新一代PI卡非佐米成功进入中国国家医保目录！作为一众指南共识推荐的优秀的创新治疗药物，卡非佐米无疑是首次复发MM的治疗基石，其出色的疗效和安全性数据振奋人心，给我国广大MM患者的人生带来了新的希望。此次卡非佐米进入医保，意义是巨大而深远的，能够让我国更多的MM患者用得起好药，从而实现更长的生存，拥抱更加健康美好的未来。同时，通过卡非佐米等创新药物的临床试验和真实世界研究数据，我们可以不断积累中国经验，进一步推动我国MM临床治疗水平发展和学术发展，最终为广大MM患者带去更多的惊喜和幸福！

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邱录贵教授

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家

国际骨髓瘤学会（IMS）委员

国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家委员会委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委会名誉主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会第六届理事会副理事长

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项；发表论文近500篇，其中SCI论文150余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项；获省部级成果一等奖2项

参考文献：

1.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）[J]. 中华内科杂志,2022,61(5):480-487.

2.Borrello I. Leuk Res. 2012 Nov;36 Suppl 1(0 1):S3-12.

3.Yong K,et al.Br J Haematol. 2016 Oct;175(2):252-264.

4.Yong. Br J Haematol. 2016;175(2):252-264.

5.Adapted from Latif T, et al. Exp Hematol Oncol 2012;1:27.

6.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&applno=021880

7.Data on file.

8.侯健,等. 中国肿瘤临床, 2018, 45(11): 541-547.

9.Thibaudeau TA, et al. Pharmacol Rev. 2019;71(2):170-197

10.Dimopoulos MA, et al. Blood Cancer J. 2017 Apr 21;7(4):e554.

11.ASH 2022 abstract 1857.

12.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Multiple Myeloma. 2023.

13.Mikhael J,et al. Erratum in: J Clin Oncol. 2020 Jul 20;38(21):2469

14.Dimopoulos MA, et al.Ann Oncol. 2021 Mar;32(3):309-322.

15.2022版CSCO恶性血液病诊疗指南