前言

欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台，今年ESMO Asia会议于12月1日至3日在新加坡盛大召开。自去年ASCO GU年会上ARASENS研究结果公布以来，达罗他胺（DARO）联合雄激素剥夺治疗（ADT）和多西他赛（DOC）三联方案对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效受到医学界广泛关注。本届大会中，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授研究团队的王珊珊教授于优选口头报告环节汇报了ARASENS研究中国人群亚组的疗效及安全性分析结果，医脉通编译如下，以飨读者。

研究背景

全球III期ARASENS研究（NCT02799602）的结果表明，与安慰剂（PBO）相比，DARO+ADT+DOC联合疗法可显著提高mHSPC患者的总生存期（OS），并具有良好的安全性。基于该研究的积极结果，DARO+ADT+DOC已被我国国家药品监督管理局批准用于mHSPC治疗。本文报告的是DARO三联方案在ARASENS研究的中国人群亚组中的有效性和安全性。

研究方法

mHSPC患者按1：1的比例随机接受DARO（600 mg，bid）+ADT+DOC或PBO+ADT+DOC治疗。主要研究终点为OS。关键次要终点和探索性终点包括进展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间、至前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间（PSA最低值升高≥25 %）、PSA缓解率（PSA＜0.2 ng/mL或PSA较基线下降≥90%[PSA90]）和安全性（治疗相关不良事件[TEAEs]发生率及严重程度）。

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图1 研究设计

研究结果

中国人群亚组共包括202例mHSPC患者，其中DARO组104例，PBO组98例。除初次评估时的转移分期和血清PSA水平，两组其余基线特征总体平衡，组间一致性良好，与ARASENS研究的总体人群具有可比性。

在中国人群亚组结果显示，与PBO组相比，DARO组的死亡风险降低了36.4%（HR 0.64，95%CI 0.41-0.99），显著延长了mHSPC患者的OS（中位OS：未达到[NE] vs 44.9个月）。尽管进入随访的PBO组较DARO组有着更高比例的患者（73.5% vs 59.2%）接受了后续的系统性治疗（大部分为阿比特龙），但达罗他三联方案的生存获益仍然显著。

图2 中国人群（左）及总人群（右）的OS分析

与PBO组相比，达罗他胺组显著降低了mHSPC患者进展至CRPC（HR 0.32，95%CI 0.20-0.50）和PSA进展（HR 0.22，95%CI 0.13-0.37）的风险。在任意时间，DARO组较PBO组有更多的患者PSA＜0.2 ng/mL（71.2% vs 19.4%）和达到PSA90 ( 87.5% vs 69.4%)。

图3 中国人群的至CRPC时间（左）和至PSA进展时间（右）

DARO组较PBO组的中位治疗时间更长（41.1个月 vs 16.6个月），两组完成6个疗程的DOC（82.9% vs 79.2%）且需要剂量调整（68.6% vs 72.9%）的患者比例相似。两组TEAEs发生率差异无统计学意义，DARO组及PBO组最常见的3/4级TEAEs为中性粒细胞减少症（与DOC相关，63.8% vs 61.5%），而3/4级粒细胞减少性发热发生率较低（5.7% vs 2.1%）。

研究结论

在中国mHSPC患者中，DARO+ADT+DOC可显著改善OS，延迟至CRPC时间和PSA进展时间，并显示出与PBO联合ADT+DOC相似的安全性，与ARASENS研究总体人群保持一致。

参考资料：

S. Wang, et al. Darolutamide (DARO) in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) and docetaxel (DOC) in Chinese patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) in the phase III ARASENS study. 2023 ESMO ASIA Congress . 255O.