美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥拉帕尼应用于上皮卵巢癌、输卵管癌、原发腹膜癌应用铂类为基础化疗后，疗效评价为CR或PR患者的维持治疗。

这次批准的不仅仅是该药维持治疗的适应证，还包括了该药物的新剂型。

奥拉帕尼是FDA批准的第一个PARP抑制剂。2014年，其被批准用于BRCA突变的进展期卵巢癌患者。

这一适应证被批准的结果比较令人惊讶。因为在今年上半年，FDA的肿瘤药物建议委员会投票“枪毙”了该适应证。

这次，奥拉帕尼的胶囊剂型出现了，FDA又批准了该药的这一适应证。在新闻发布会上FDA相关人员表示，奥拉帕尼片剂和胶囊剂不能互相交替切换使用。

该药的批准基于两个入组接受含铂方案化疗达PR或CR的随机、安慰剂对照、双盲的多中心临床试验。

SOLO-2

SOLO-2研究入组了295例BRCA突变的卵巢、输卵管或原发腹膜癌患者，随机分配至治疗组和安慰剂组进行维持治疗。

治疗组患者接受奥拉帕尼片 300mg bid p.o. bid治疗，安慰剂组接受等量的安慰剂。

研究结果表明，治疗组研究者评估的无进展生存（PFS）比安慰剂组高出2倍以上，中位PFS分别为19.1个月和5.5个月（HR, 0.30; 95%CI, 0.22-0.41; P＜0.0001）。

独立机构评审的PFS两组差异更大，中位PFS分别为30.2个月和5.5个月（HR, 0.25; 95%CI, 0.18-0.35; P＜0.0001）。

所以，奥拉帕尼可以减少70%-75%的疾病复发风险。

该研究作者表示，SOLO-2研究数据显示了奥拉帕尼有意义的改善了BRAC突变患者的临床结局。

19研究

19研究纳入了265名患者，随机分配至治疗组和安慰剂组。该研究与SOLO-2研究的区别是该研究也纳入了患者没有BRCA突变的患者。

治疗组接受400mg bid的奥拉帕尼胶囊治疗，安慰剂组接受等量的安慰剂治疗。

结果表明，治疗组与安慰剂组研究者评估的中位PFS分别为8.4个月和4.8个月，统计学有显著差异（HR, 0.35; 95%CI, 0.25-0.49; p＜0.0001）。

BRCA突变患者亚组中，治疗组的中位PFS为11.2个月，安慰剂组为4.3个月（HR, 0.18, p＜0.0001）

在19研究的中期分析中，治疗组的中位OS为29.8个月，安慰剂组为27.8个月（HR, 0.73; 95%CI, 0.55-0.96; P=0.02483）。

BRCA突变的亚组中，两组的OS分别为34.9个月 vs 30.2个月（HR, 0.62; 95%CI, 0.41-0.94; P=0.02480）。

但是，这两个OS的结果没有达到预设的统计学意义标准。

安全性

两个研究中，常见的不良反应（≥20%）均为贫血、恶心、疲乏（包括衰弱）、淋巴细胞计数下降、白细胞减少、中性粒细胞减少、肌酐上升和血小板减少。

在SOLO-2研究中，治疗组和安慰剂组的3度以上毒性发生率分别为36.9%和18.2%。奥拉帕尼最常见的非血液学毒性为恶心（75.9%）、疲乏/衰弱（65.6%），呕吐（37.4%），腹泻（32.8%），腹痛（24.1%）。

严重的血液学毒性发生率为贫血（19.5%），中性粒细胞减少（5.1%），血小板减少（1.0）。

该适应证的批准尚在加速批准阶段，上市后仍需进一步提交后续的试验数据。

参考文献

1.FDA Approves New Indication and Formulation for Olaparib, Medscape.com.

2.Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial [published online July 25]. Lancet Oncol. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30469-2.

3.Gourley C, Friedlander M, Matalonis U, et al. Clinically significant long-term maintenance treatment with olaparib in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC). J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 5533).