编辑：小园

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2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于2022 年8月6日至9日以线下+线上的形式举办。WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有众多重磅研究结果公布并由此更新临床实践。

目前，有多项研究正在探索免疫治疗或靶向治疗在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效。今年WCLC大会上，北京大学肿瘤医院吴楠教授团队有多项研究入选2022 WCLC，其中一项研究评估了新辅助特瑞普利单抗+含铂化疗在 IIB-IIIB 期 NSCLC患者中的疗效和安全性。结果提示，特瑞普利单抗用于新辅助治疗显示出较好疗效，客观缓解率（ORR）达到85.7%。

背景：

PD-1 抑制剂在NSCLC 中具有较好的抗肿瘤活性。这项单中心、前瞻性研究评估了新辅助特瑞普利单抗+含铂化疗在 IIB-IIIB 期 NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法:

研究纳入IIB-IIIB 期EGFR/ALK野生型NSCLC 患者，ECOG PS评分为 0或1。入组患者接受2-4周期特瑞普利单抗（240mg，q3w）+含顺铂治疗方案。第二个治疗周期后，所有患者均通过影像学/手术特征评估疗效。无法接受手术患者将再进行1-2个周期新辅助治疗后重新评估。主要终点是主要病理缓解（MPR）、完全病理缓解（pCR）。次要终点包括ORR、R0 切除率和安全性。临床试验信息：NCT04606303。

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研究设计

结果：

截至2022年2月，共53例符合条件患者纳入研究并接受2-4周期新辅助治疗，中位年龄为62岁，女性患者占比9.4%（5例），鳞状细胞癌占比79.2%（42例），分别有15例、30例和8例患者为IIB期、IIIA期和 IIIB期。15 例患者处于术前阶段或不适合手术治疗。39例患者接受手术切除术，新辅助治疗和手术治疗的中位间隔天数为67 天。

25例患者 (25/39, 64.1%) 达到 MPR，其中 20例患者 (20/39, 51.3%) 达到 pCR。所有 39 例患者 (100%) 均实现了 R0 切除。29例基线时cN2/N1患者接受了手术（29/31, 93.5%），实现了淋巴结降期。49例患者完成了治疗计划和影像学重新评估，ORR 为 85.7% (42/49)。

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主要结果

46例患者（46/49，93.9%）发生1-2 级治疗相关不良事件（TRAE）。15例患者（15/49，30.6%）发生3-4 级TRAE。在接受手术的患者中，3例患者（3/39，7.7%）发生2-3 级免疫治疗相关不良事件（irAE）（肠炎或皮疹）并接受了糖皮质激素治疗。

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安全性分析

值得注意的是，这 3例患者均达到了 pCR，新辅助治疗与手术之间的中位间隔为 56 天（IQR：56-70）。与所有接受手术的患者相比，这3例患者均未出现治疗相关的手术延误和额外的手术困难。这可能提示，发生2-3 级 irAE 患者的pCR 率更高（100% vs 47.2%）。在不适合接受手术治疗的患者中，2例发生2-3级irAE（肠炎或肺炎）并接受糖皮质激素治疗，其中1例患者新辅助治疗后达到部分缓解（PR），10个月后观察到疾病稳定（SD），另1例患者新辅助治疗后达到临床完全缓解（cCR）。在所有发生irAE 并接受糖皮质激素治疗的5例患者中，irAE的中位发病时间为 12 天（IQR：7-54），糖皮质激素治疗的中位持续时间为 12 天（IQR：7-79）。

结论：

新辅助特瑞普利单抗联合含铂双药治疗 IIB-IIIB 期NSCLC患者是一种有前景、可耐受、有效的治疗方法。值得注意的是，2-3 级irAE与新辅助特瑞普利单抗联合治疗疗效呈现潜在的相关性。

参考文献：

EP05.02-014 - Neoadjuvant Toripalimab Combination in Patients with Stage IIB-IIIB NSCLC: A Single-Arm, Phase 2 Trial (Renaissance Study).WCLC 2022.