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CAPTIVATE（PCYC-1142）研究是一项多中心II期临床试验，探索了伊布替尼+维奈克拉作为一线方案在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的疗效及安全性。该研究包括两个队列：依据微小残留病（MRD）指导停药的队列（简称，MRD队列）和固定疗程队列（简称，FD队列）。FD队列的4年随访结果表明，在伊布替尼+维奈克拉一线治疗后，CLL/SLL患者的4年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为79%和98%；完成固定疗程治疗后疾病进展（PD）且有治疗指征的患者，允许接受基于伊布替尼方案的再治疗。今年ASH大会上，CAPTIVATE试验团队报告了FD队列/MRD队列安慰剂组患者再治疗的结果，以及更新了FD队列的随访结果。

研究方法

年龄≤70岁且既往未经治疗的CLL/SLL患者接受3个周期伊布替尼，随后接受12个周期的伊布替尼+维奈克拉（伊布替尼，420mg/天，口服；维奈克拉，标准剂量5周内逐渐递增至400mg/天，口服）。研究者评估了缓解持续时间（DOR）、PFS和OS。该实验的再治疗方案包括单药伊布替尼；治疗完成后超过2年的PD患者可接受FD方案的再治疗，即3个周期的伊布替尼与12个周期的伊布替尼+维奈克拉。

研究结果

在FD队列（n=159）和MRD队列安慰剂组（n=43）接受固定疗程伊布替尼+维奈克拉治疗的患者中，53例出现PD，其中33/53例（62%）患者在完成治疗2年后出现PD。PD和接受再治疗患者的基线特征见表1。在疾病进展时有可用样本的40例患者中，1例患者存在获得性的BCL2耐药相关突变（A113G）；对于BTK、BCL2和PLCG2基因，其他患者没有出现临床相关突变。22例患者接受了单药伊布替尼再治疗，6例接受固定疗程伊布替尼+维奈克拉再治疗。中位再治疗时间为17（0-45）个月；在21例可评估患者中，总缓解率（ORR）为86%，其中完全缓解（CR）患者1例（5%），部分缓解（PR）17例（81%），伴淋巴细胞增多PR为1例（5%），疾病稳定1例（5%），PD（发生Richter转化）为1例（5%）。单药伊布替尼再治疗期间最常见不良事件（AE；发生率≥10%）为COVID-19（n=6，均为1/2级）、腹泻（n=5）、高血压（n=4）和发热（n=3）。没有再治疗患者因AE减少剂量或停药。接受固定疗程伊布替尼+维奈克拉的患者达到CR为2例，PR为3例，疾病稳定为1例。

表1.PD患者（n=53）及接受基于伊布替尼方案再治疗患者（n=28）的基线特征

FD队列患者的中位随访时间为56（1-61）个月，54个月PFS率和OS率分别为70%（95%CI，62-77）和97%（95%CI，93-99）。4年随访分析的最佳缓解率不变，包括伴血液学不完全恢复CR（CRi）在内的CR率为58%，ORR为96%。CR/CRi患者（n=92）的中位DOR未达到；90/92例患者（98%）实现了持久CR/CRi（持续时间≥12周期）。伴高危特征患者的PFS结果较好，具体结果见表2；然而在del（17p）/TP53突变的亚组中，54个月PFS率较低，具体为45%（95%CI，25-64）。在固定疗程治疗完成后，研究者继续收集了与试验治疗相关的严重不良事件和第二恶性肿瘤事件。在额外的1年随访期间，1例患者出现了基底细胞癌；自伊布替尼+维奈克拉治疗后，共有8%的患者发生了第二恶性肿瘤。

表2.伴高危特征患者的PFS结果

研究结论

该试验结果表明，CLL/SLL患者接受固定疗程伊布替尼+维奈克拉一线治疗后疾病进展，再次接受基于伊布替尼的治疗反应良好。5年随访结果表明，固定疗程伊布替尼+维奈克拉能够为CLL/SLL患者带来深度缓解，包括对具有高危基因组特征的患者。