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在最近发表于《新英格兰杂志》上的一项3期研究中，Kantarjian等发现抗肿瘤药物inotuzumab ozogamicin治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL），可产生更高的完全缓解率，并改善了总体预后。抗体-药物偶联物包含了抗CD22单抗和细胞毒性抗生素卡奇霉素。>90%的B细胞ALL患者存在CD22表达。

研究细节

该开放性试验共纳入326例成年复发/难治性ALL患者，并随机给予inotuzumab ozogamicin（n = 164）或标准强化治疗（n = 162）。前218名（每组109个）被纳入完全缓解的意向治疗分析。总共259名至少接受1个研究治疗剂量的患者被纳入安全性分析人群（inotuzumab ozogamicin组139名；标准治疗组120名）。对所有326名患者进行了生存期分析。

Inotuzumab ozogamicin：起始剂量为每疗程1.8 mg/m² ，每疗程的第1天0.8 mg，第8天和第15天0.5 mg，静脉注射；第1疗程为21天，随后疗程为28天，治疗持续6疗程。达到完全缓解或血液学未完全恢复的完全缓解的患者，每疗程的第1天的剂量减少至0.5 mg。

标准治疗包含FLAG（氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子）持续4疗程（28天为1疗程）；阿糖胞苷+米托蒽醌持续4疗程（15-20天为1疗程）；或大剂量阿糖胞苷治疗达1个12剂量的周期。主要终点是完全缓解率（包括不完全血液学恢复）和总生存期。

完全缓解率和总生存期

数据显示，inotuzumab ozogamicin组和标准治疗组的完全缓解率或不完全血液学恢复的完全缓解率分别为80.7%（95% [CI] = 72.1%–88.7%）vs 29.4%（95% CI = 21.0%–38.8%，P < 0.001），完全缓解率分别为35.8% vs 17.4%（P = 0.002）。

在达到完全缓解或不完全血液学恢复的完全缓解的患者中，inotuzumab ozogamicin组中有更多的患者最小残留病变结果低于0.01%骨髓原始细胞阈值（78.4% vs 28.1%，P < 0.001）。中位缓解持续时间分别为4.6个月（95% CI = 3.9–5.4个月）vs 3.1个月（95% CI = 1.4–4.9个月； HR = 0.55，P = 0.03）。

亚组分析显示，inotuzumab ozogamicin组几乎所有因素均检测到显著获益，如外周原始细胞计数、骨髓原始细胞比例、CD22表达水平，以及先前干细胞移植。然而，基线费城染色体阳性或t（4；11）阳性的患者，获益不显著。

两组的中位无进展生存期分别为5.0个月 vs 1.8个月（95% CI = 1.5–2.2 个月；HR = 0.45，P < 0.001）。中位总生存期分别为7.7个月（95% CI = 6.0–9.2个月） vs 6.7 个月（95% CI = 4.9–8.3个月； HR = 0.77， P = 0.04）。

不良反应

安全性分析显示，inotuzumab ozogamicin组中最常见的3级以上非血液学不良反应为肝相关事件，包括天冬氨酸转氨酶增加（5%）、高胆红素血（4%）、丙氨酸氨基转移酶增加（3%）。任一级别的静脉闭塞性肝病发生绿分别为inotuzumab ozogamicin组11% （9%≥3级）vs 1%标准治疗组。

3级以上血液学不良反应在标准治疗中更常见，包括血小板减少（37% vs 59%）、血小板输注（64% vs 95%）和发热性中性粒细胞减少（24% vs 49%）。Inotuzumab ozogamicin组和标准治疗组的重度不良反应发生率分别为48% vs 46%，inotuzumab ozogamicin组中最常见的是发热性中性粒细胞减少症（12%）和静脉闭塞事件（11%）。

研究人员总结到，inotuzumab ozogamicin所产生的完全缓解率比标准疗法更高，并且该组中有更多的患者最小残留病变低于阈值，无进展生存期和总生存期也明显更长。另外，inotuzumab ozogamicin引起的不良反应主要是静脉闭塞性肝病。

医脉通编译自：Study Finds Inotuzumab Ozogamicin Improves Outcomes vs Standard Therapy in Relapsed/Refractory ALL.ascopost.2016