数据显示，约55.5%的2型糖尿病（T2DM）患者同时患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），两种疾病关系密切。对于T2DM的治疗，在有效降糖的基础上还应同时关注相关代谢性疾病的控制和改善，以使患者综合获益。目前对于T2DM合并NAFLD的患者治疗仍然存在明确的未满足临床需求。

2023年10月2日，万众瞩目的2023年第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于德国汉堡正式拉开帷幕。本届大会汇集来自全球各地的专家、学者和医护人员，共同探讨最新的科学研究成果、临床实践经验和未来发展趋势。会上，北京大学人民医院内分泌科主任、北京大学糖尿病中心主任纪立农教授为我们带来了HTD1801用于改善T2DM患者的血糖控制的最新2期研究进展——研究结果显示，HTD1801能够在有效降糖的同时改善肝功能相关指标，且安全性和耐受性良好，提示其对于T2DM合并NAFLD患者的治疗潜力。

HTD1801是什么？

小檗碱熊脱氧胆酸盐（HTD1801），是同类中首个抗炎代谢调节剂，针对代谢调节的多个关键途径。在肥胖和高胆固醇血症患者中，HTD1801治疗28天可显著改善甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）。

在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（以前称为非酒精性脂肪性肝炎）患者中，HTD1801治疗18周后，肝脏脂肪含量显著降低，HbA1c和体重显著降低。基于这些发现，本研究在中国2型糖尿病（T2DM）患者中开展了一项评估HTD1801疗效和安全性的2期双盲安慰剂对照研究，研究主要目的是改善血糖控制。

2期研究结果公布！HTD1801治疗2型糖尿病取得积极结果

研究共纳入113例受试者，受试者以1：1：1的比例随机分为安慰剂组（n=38）、HTD1801（500 mg BID）组（n=37）和HTD1801（1000 mg BID）组（n=38），为期12周。主要纳入标准包括确诊T2DM（符合WHO标准）、HbA1c在7%-10.5%之间、FPG <13.9 mmol/L。主要终点是第12周时HbA1c较基线的变化。

1.血糖控制显著改善

与安慰剂相比，HTD1801组在12周时呈现出显著的剂量依赖性HbA1c降低。基线时，安慰剂组、HTD1801（500mg）、HTD1801（1000mg）组的HbA1c平均水平分别为8.3%、8.2%和8.2%，12周时，分别为8.0%、7.2%和6.8%。

12周时：

➤实现HbA1c＜7%的比例：HTD1801（1000 mg）组为56%，安慰剂组为15%。

➤实现HbA1c＜6.5%的比例：HTD1801（1000 mg）组为29%，安慰剂组为6%。

图1 HbA1c水平的变化

2.FPG和HOMA-IR显著改善

HbA1c的降低伴随着空腹血糖（FPG）和HOMA-IR的显著改善。与安慰剂组相比，HOMA-IR在第12周显著降低，与基线相比降低24%。早在第4周，HTD1801治疗组FPG已经出现显著改善，而安慰剂治疗组空腹血糖恶化/无变化。

3.血脂显著改善

HTD1801治疗可显著降低LDL-C和非HDL-C。并且早在第4周，已经观察到药物组LDL-C和非HDL-C的显著剂量依赖性改善，相比之下，安慰剂组则出现恶化/无变化。

4.肝功能指标显著改善

HTD1801治疗显著降低ALT、AST和GGT。并且早在第4周，已经观察到药物组ALT、AST和GGT的显著改善，相比之下，安慰剂组则表现出恶化/无变化。

图2 ALT、AST和GGT指标改善

5.安全性总体良好

数据显示，在安全性方面，HTD1801总体安全且耐受性良好。

本文小结

综上所述，研究达到主要终点，经HTD1801治疗12周后，受试者HbA1c显著降低，关键心脏代谢参数也有进一步改善。HTD1801总体安全性和耐受性良好。这些发现将在T2DM患者的3期研究中进一步评估。

参考资料：L. Ji ，et al.HTD1801 improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes: double-blind, placebo-controlled, phase 2 study.2023EASD.