众所周知，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是“坏胆固醇”，实际上脂蛋白（a）也是“坏蛋”，也与冠心病和中风密切相关。

因此，尽管目前没有特别针对脂蛋白（a）的有效药物，但力求通过降低脂蛋白（a）水平来减少不良心血管事件仍是业界的一大热点。

关键的问题是，脂蛋白（a）水平降到多少合适？

4月24日，JAMA心脏病学子刊发表的一项孟德尔随机分析或许给出了答案：在降低冠心病风险上，脂蛋白（a）水平降低65.7 mg/dl时的效果，与LDL-C水平降低38.67 mg/dl（1 mmol/L）时相同。

这说明，此前的研究高估了脂蛋白（a）水平需要降低的幅度，因为2018年公布的另一项孟德尔随机分析显示，脂蛋白（a）水平需要降低100 mg/dl才能带来与LDL-C水平降低1 mmol/L相当的冠心病风险降低方面的获益。

这项最新分析利用脂蛋白(a)-GWAS联盟中5项欧洲研究中13 781例受试者以及冠心病Exome+联盟中20 793例冠心病患者和27540例对照受试者数据，其中4项研究中的受试者年龄分布相似（51~59岁），另外一个队列平均年龄32岁。所有受试者的脂蛋白a水平均在同一个实验室检测。

分析显示，当的脂蛋白（a）水平降低65.7 mg/dl时，冠心病终生风险可降低45%，短期风险可降低22%。这种获益与LDL-C水平降低1 mmol/L时相当。

研究人员指出，后续的研究应该纳入基线脂蛋白（a）水平高于100 mg/dl的患者，以<30 mg/dl为目标治疗。另外，实验室对于脂蛋白（a）水平的检测应标准化，避免过高或过低估算。

来源：

1、Lamina C, et al. Estimation of the Required Lipoprotein(a)-Lowering Therapeutic Effect Size for Reduction in Coronary Heart Disease Outcomes. A Mendelian Randomization Analysis. JAMA Cardiol, Published online April 24, 2019. DOI: 10.1001/jamacardio.2019.1041.

2、Burgess S, et al, European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition–Cardiovascular Disease (EPIC-CVD) Consortium. Association of LPA variants with risk of coronary disease and the implications for lipoprotein(a)-lowering therapies. A Mendelian randomization analysis. JAMA Cardiol, 2018, 3: 619–627.

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