今年7月，因为发现某些制药企业生产的缬沙坦中含有潜在致癌成分N-亚硝基二甲胺（NDMA），欧美22国宣布召回2300个批号的缬沙坦，中国国家药监局也宣布召回5家涉及使用浙江华海药业含NDMA缬沙坦原料药的产品。

欧盟等多国药品监管机构认为，NDMA属于2A类致癌物（即动物实验证据充分，人体可能致癌但证据有限）。据美国食品药品监督管理局（FDA）估计，每8000人每天服用最高剂量（320 mg）的问题缬沙坦达4年，这些人一生中有1人会额外罹患癌症。

一时间，缬沙坦在全球引发广泛关注，迅速成为大众眼中的“毒药”，很多正在服用缬沙坦的患者对此惊恐不安，甚至自行停药。

对此，丹麦研究人员迅速着手这方面的研究。通过对丹麦全国健康卫生注册数据库中的5150例40岁以上患者数据进行分析后，他们发现，含NDMA的缬沙坦并未显著增加短期内患癌风险。

这些患者基线没有癌症，自2012年至2018年6月接受缬沙坦治疗。他们应用了128种缬沙坦，其中18%极有可能含有NDMA，因为使用了浙江华海药业的缬沙坦原料药；26%可能被NDMA污染，其中含有来自浙江华海药业和其他公司的原料药；其他产品不可能含有NDMA。

研究的主要终点是除非黑色素瘤皮肤癌以外的所有癌症。随访至患者死亡、移民或2018年6月30日。考虑到患者至少要暴露于NDMA一年后才可能有患癌风险，研究者将观察时间从患者初次处方缬沙坦延迟1年。

中位随访4.6年期间，分析显示，NDMA暴露并未显著增加患癌风险，就某一癌症来说，结直肠癌和泌尿系统肿瘤风险稍高，但并未达到统计学意义。研究者也未发现剂量反应关系。

研究者指出，光这一项研究并不能解除对长期NDMA暴露潜在致癌风险的怀疑，但在当下有助于医疗决策制定。

同时发表在BMJ上的述评指出，监管部门应迅速做出反应，但是服用过问题缬沙坦的患者仍需要长期监测。

美国FDA指出，服用召回缬沙坦的患者应继续服药，直到医生或药剂师提供可替代药品或不同的治疗方案。

中国国家药监局也提醒广大患者和医生，正在服用缬沙坦药品的患者一定不要擅自停药，擅自停药对于高血压患者的风险更直接且严重。是否停药或者换药一定要在医生的指导下进行，可以联系医生更换其他不涉及召回的含缬沙坦药品或者选择其他药物替代治疗。

来源：

1、Anton Pottegord, et al. Use of N-nitrosodimethylamine(NDMA) contaminated valsartan products and risk of cancer: Danish nationwide cohort study. BMJ, 2018, 362: k3851

2、Rita Banzi, Vittorio Bertele’. Regulatory response to contaminated valsartan. BMJ, 2018, 362

3、Healio网站. Valsartan recalls continue as new impurity detected

转载：请标明“中国循环杂志”

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