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度伐利尤单抗成为首个且唯一获批胆道癌适应症的免疫检查点抑制剂，为胆道癌一线治疗带来新突破。

肝胆恶性肿瘤，是一系列侵袭性强、恶性程度高、治疗难度大的恶性肿瘤性疾病。其中胆道恶性肿瘤（BTC）有着“小癌王”之称。近年来，精准诊疗的跨越式发展，靶向及免疫治疗的迭代，为胆道癌患者带来了生存获益的改善。

胆道癌诊疗现状有待改善

患者临床需求亟需解决

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国新发癌症457万人，占全球23.7%^[1]。由于中国人口众多，癌症新发人数远超世界其他国家，近年来胆道癌在全球发病率呈上升趋势。胆道癌主要包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌，肝外胆管癌根据病灶部位又可分为肝门部或者远端胆管癌。

外科手术是治愈胆道癌的重要手段，但超过65%的胆道癌患者发现时已无法进行根治性手术切除，5年生存率约为5%-15%；即使接受外科手术治疗，术后1年复发率仍高达67%^[2]。对于没有手术机会的晚期胆道肿瘤患者，主要以药物治疗和局部治疗为主，但疗效有限，预后不佳，亟需探索更加有效的综合治疗手段。

胆道癌的一线治疗，过去以化疗为主，吉西他滨联合顺铂（GC）方案治疗胆道癌的ABC-02研究^[3]确定了GC方案作为胆道癌一线治疗的标准方案。

随着人们生活水平的提高，在提高物质、文化水平的同时，更加注重身体的健康。不足1年的生存期已无法再满足患者对长生存的追求。在胆道癌的系统治疗领域，存在着极大未被满足的临床需求。

胆道癌一线化疗疗效不如人意

TOPAZ-1研究掀开免疫新篇章

郑树森院士：近年来，随着系统治疗药物的研发和应用，免疫治疗、靶向治疗以及联合治疗模式正在逐渐改变晚期肿瘤的治疗格局，而胆道癌治疗领域一直相对沉寂。TOPAZ-1研究^[4]是第一个取得阳性结果的探索免疫联合治疗方案对比单纯化疗的随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心III期临床研究。

该研究旨在探索度伐利尤单抗联合GC化疗方案相较于单纯GC化疗的疗效和安全性，研究主要终点是OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

TOPAZ-1研究共纳入了685例晚期胆道癌患者，在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，TOPAZ-1研究^[5]更新了延长6.5个月随访时间后的数据，度伐利尤单抗联合GC化疗组与单纯GC化疗组中位OS分别为12.9个月和11.3个月，死亡风险进一步降低至24%（HR=0.76；95%CI，0.64-0.91）；并且度伐利尤单抗联合GC化疗组中23.6%的患者在两年后仍然存活，对比单纯化疗组（11.5%）翻倍。此外，安全性方面，度伐利尤单抗联合GC化疗组发生3/4级TRAE对比单纯GC化疗组分别为60.9%和63.5%。

郑树森院士表示，作为12年来全球首个显著提升晚期胆道癌患者OS获益的Ⅲ期临床研究，TOPAZ-1研究为胆道癌患者的治疗带来了重要突破，开启了胆道癌免疫联合方案一线治疗的新时代，也为中国胆道癌患者，带来更多临床治疗选择。

多种治疗模式

提升疗效的未来探索

基于TOPAZ-1研究突破性的结果，度伐利尤单抗联合GC方案迅速获得美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐优选方案，美国食品药品监督管理局（FDA）率先批准度伐利尤单抗联合化疗用于胆管癌的一线治疗。尽管TOPAZ-1研究为胆道癌患者带来了优异于单纯化疗药的生存获益，但是胆道癌治疗的探索没有止步于此，免疫治疗、靶向治疗等多模式的探索正在如火如荼地进行着。

一些针对如IDH1/2、HER2及FGFR突变的靶向药物正显示出令人鼓舞的疗效。同时借鉴HIMALAYA研究成功的经验，探索Tremelimumab联合度伐利尤单抗及吉西他滨和顺铂一线治疗晚期胆道肿瘤的方向也是非常有潜力的。希望度伐利尤单抗联合GC治疗胆道癌获批，也拉开胆道癌治疗探索的帷幕，未来有更多治疗方案不断涌现，带给临床医生更多、更好的治疗武器，也让更多胆道癌患者获益。

小结

基于胆道癌诊疗现状，度伐利尤单抗联合标准化疗在TOPAZ-1研究中表现出阳性结果令人振奋，但我国患者基数庞大，仍存在明显的未被满足的临床需求。希望未来能有更多的临床研究与实践，为丰富临床选择、优化治疗格局、满足患者需求注入新的积极力量。同时也期待以阿斯利康为首的公司进行更多新型靶向治疗药物的开发及探索，为胆道癌的诊疗带来更大的突破和进步。

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