2023年1月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准elacestrant（Orserdu）用于既往接受过至少一种内分泌治疗进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1 突变绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。

FDA还批准了Guardant360 CDx 检测作为辅助诊断方法，以鉴别乳腺癌患者是否可接受elacestrant治疗。

此次获批主要基于EMERALD（NCT03778931）研究，该研究是一项随机、开放标签、随机对照、多中心试验，研究纳入478例绝经后女性和男性ER阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者，其中228例患者携带ESR1突变。要求患者既往接受一线或两线内分泌治疗（包括CDK4/6抑制剂）后进展。符合条件晚期或转移性患者既往可能接受一种化疗方案。

入组患者被随机分配（1:1）接受每天一次elacestrant（345 mg，口服）（n=239）或研究者选择的内分泌治疗方案（n=239），包括氟维司群（n=166）或芳香化酶抑制剂（n=73）。分层因素包括ESR1 突变状态（检测到 vs 未检测到）、既往接受过氟维司群治疗（是 vs 否）和内脏转移（有 vs 无）。ESR1 突变状态使用 Guardant360 CDx方法检测ctDNA样本确定。主要终点由设盲的独立影像审查委员会评估的无进展生存期（PFS）。在意向治疗（ITT）人群和 ESR1 突变患者亚组中患者的PFS结果。

结果显示，在 228例（48%）ESR1 突变患者中，elacestrant 组的中位PFS 为 3.8 个月（95% CI：2.2，7.3），氟维司群或芳香酶抑制剂组的中位PFS为 1.9 个月（95% CI：1.9，2.1）。风险比（HR）为 0.55 [95% CI：0.39，0.77]，P值= 0.0005）。对250例（52%）无 ESR1 突变患者的 PFS 探索性分析显示，HR为0.86（95% CI：0.63，1.19），这表明 ITT 人群观察到的PFS改善主要归因于 ESR1 突变人群。

最常见的不良事件（≥10%），包括实验室异常包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT 升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热、消化不良。

推荐剂量：elacestrant，345 mg，每天一次，随食物口服，直至疾病进展或出现不可接受毒性。

参考来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-elacestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer