3月4日，2023年美国心脏病学会（ACC）科学年会/世界心脏病学大会（WCC）2023（ACC.23/WCC）即将盛大开幕，将在5个最新临床试验（LBCT）和3个特色临床研究（FCR）专场发布40多项有望改变临床实践的重磅研究结果。此外，今年共提交了6603份摘要，创下了2004年以来的最高纪录。

二十年来，他汀类药物一直是血脂管理和心脏保护的基石。近年来，这一领域正在发生诸多变化，新的发现加上生物技术的发展进步，为血脂管理提供了新的途径，具有新颖机制的新型药物显示出巨大的潜力。3月4日，在LBCT I - ACC/JACC LBCT专场，将公布CLEAR Outcomes试验结果，评估Bempedoic Acid对心血管结局的影响；3月6日，在LBCT V专场，一项2b期随机安慰剂对照试验结果也将发布，评估了口服PCSK9抑制剂MK-0616治疗高胆固醇血症的有效性和安全性。此外，在FCR专场还将公布Yellow III研究（依洛尤单抗）等研究结果。2023ACC内容抢先看，医脉通从数千份摘要中筛选了3项新型降脂药物相关的研究，与大家分享。

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研究一：在稳定性冠状动脉疾病患者中，Inclisiran降低LDL-C的效果及其与治疗时间的相关性

研究背景

临床中，部分患者接受他汀类药物和依折麦布治疗后LDL-C尚不能达到治疗目标，需要给予其他降低LDL-C的药物。Inclisiran干扰肝细胞中PCSK9的翻译，从而减少LDL-C受体降解并增加细胞内LDL-C摄取。本研究的目的是评估Inclisiran对稳定性冠状动脉疾病患者血浆LDL-C水平的影响及其与治疗时间的相关性。

研究方法

纳入稳定的冠状动脉疾病患者，Inclisiran的主要治疗指征是接受最大耐受剂量他汀和/或依折麦布治疗但未达到LDL-C<1.8 mmol/l的目标。基线时注射一次Inclisiran，3个月时给予Inclisiran 284 mg，随后每6个月用药一次。在治疗3、9、12和15（±1）个月检查血脂水平。

研究结果

纳入24例患者，目前共注射72支Inclisiran。

3个月随访时，与基线相比，患者的LDL-C水平变化为-48.6%（95%CI [-56.9，-40.3]，p<0.001），检测时间距离基线平均为88天，距离使用Inclisiran平均为87天。

9个月随访时，患者的LDL-C水平变化为-28.6%（95%CI [-46.4，-10.7]，p=0.003），检测时间平均为275天，距离上一次使用Inclisiran平均为188天。

12个月随访时，患者的LDL-C水平变化为-45.6%（95%CI [-80.9，-10.4]，p=0.021），检测时间平均为388天，距离上一次使用Inclisiran平均为112天。

15个月随访时，患者的LDL-C水平变化为-35.7%（95%CI [-64.6，-6.8]，p=0.027），检测时间平均为414天，距离上一次使用Inclisiran平均为131天。数据显示，LDL-C降低与上一次Inclisiran给药时间呈显著负相关（r=-0.284, p=0.029）。

研究结论

Inclisiran对血浆LDL-C水平有显著的积极影响，在分析用药效果时，应强调随访时机。

资料索引：1027-07 - VARIABILITY OF TIME-RELATED PERCENTAGE CHANGE IN LDL-C WITH INCLISIRAN IN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE PATIENTS

研究二：Olpasiran降低脂蛋白(a)的有效性及其与基线脂蛋白(a)浓度的关联

研究背景

Olpasiran是一种siRNA，降低Lp(a)幅度超过90%。目前尚不清楚使用Olpasiran降低Lp(a)的幅度是否取决于基线Lp(a)水平。

研究方法

OCEAN(a)-DOSE是一项2期试验，纳入281例已确诊ASCVD且Lp(a) >150 nmol/L的患者；随机分配接受四种剂量的Olpasiran（10 mg q12w, 75 mg q12w, 225 mg q12w，225 mg q24w皮下注射）或安慰剂治疗。

研究结果

中位基线Lp(a)浓度为260.3 nmol/L（IQR 198.1-352.4）。对于随机分配到Olpasiran组的患者，10 mg q12w、75 mg q12w、225 mg q12w、225 mg q24w治疗组安慰剂调整后的Lp(a)降低百分比平均值分别为70.5%（95% CI 65.9-75.1%）、97.4%（95% CI 92.8%-102.0%）、101.1%（95% CI 96.5%-105.8%）和100.5%（95% CI 95.8%-105.2%）。

在基线Lp(a)浓度范围内，剂量≥75 mg q12w各组中，安慰剂调整后的Lp(a)平均降低百分比是一致的（图A）。由于相对降低百分比相似，基线Lp(a)较高的患者Lp(a)绝对降低幅度更大（图B）。

研究结论

在ASCVD伴Lp(a) >150 nmol/L的患者中，无论基线Lp(a)浓度高低，Olpasiran均可显著降低Lp(a)浓度。这些发现为3期心血管结局试验提供了重要的见解。

资料索引：1027-05 - ASSOCIATION OF BASELINE LIPOPROTEIN(A) AND PERCENTAGE OF LIPOPROTEIN(A) LOWERING WITH OLPASIRAN

研究三：Pegozafermin在严重高甘油三酯血症患者中的有益作用——2期ENTRIGUE试验分析

研究背景

成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种内源性应激激素，调节糖脂代谢和能量消耗。Pegozafermin（PGZ）糖基聚乙二醇化的FGF21人类似物，已被证明可以显著改善严重高甘油三酯血症（SHTG）患者的脂质谱。大多数严重高甘油三酯血症患者采用了脂质修饰治疗（LMT）。该分析基于受试者的背景LMT状态评估了Pegozafermin对血脂的影响。

研究方法

ENTRIGUE是一项2期双盲、随机试验。纳入空腹甘油三酯≥500 mg/dL且≤2000 mg/dL的患者，随机分为5组，分别接受Pegozafermin 9 mg qw、18 mg qw、27 mg qw、36 mg q2w或安慰剂治疗8周。受试者可使用背景LMT药物，包括他汀类药物、处方鱼油、贝特类药物等。主要终点为甘油三酯水平较基线的变化百分比。

研究结果

85名随机接受安慰剂（n=18）或Pegozafermin（n=67）治疗的受试者中，有55%接受背景LMT，其中45%服用他汀类药物（55%为高强度），14%使用鱼油，7%使用贝特类药物。在接受LMT的患者中，与安慰剂相比Pegozafermin显著降低甘油三酯水平，中位数降低42.6%（95% CI -56.29, -22.99; p=0.001）。Pegozafermin组79.7%的受试者甘油三酯水平降低至<500 mg/dL，安慰剂组这一比例仅为29.4%；在LMT受试者中，Pegozafermin组和安慰剂组这一比例分别为85.3%和45.5%。

此外，Pegozafermin显著降低了非-HDL-C和ApoB，安慰剂校正后的平均降低百分比分别为17.9%（p=0.007）和11.8%（p=0.019）。在LMT受试者中，Pegozafermin治疗效果更为强劲，安慰剂校正后的非-HDL-C和ApoB分别降低21.7%和16.8%。此外，Pegozafermin降低了LMT受试者的LDL-C水平（平均降低9.0%）。

研究结论

Pegozafermin可显著降低严重高甘油三酯血症患者的甘油三酯和致动脉粥样硬化血脂水平。在LMT基础上加用Pegozafermin可降低甘油三酯水平。未来，3期试验将进一步验证上述防线。

资料索引：1314-184 / 184 - PEGOZAFERMIN PROVIDES BENEFICIAL LIPID EFFECTS IN SUBJECTS WITH SEVERE HYPERTRIGLYCERIDEMIA REGARDLESS OF BACKGROUND LIPID MODIFYING THERAPY STATUS: AN ANALYSIS OF THE PHASE 2 ENTRIGUE STUDY

专题链接：ACC 2023年会专题报道