新数据表明，目前的降压药物在预防靶器官损伤和心血管死亡方面的疗效有限，因此迫切需要确定新的治疗靶点和治疗方法。尽管单克隆抗体正在彻底改变这人类疾病（包括严重高胆固醇血症）的治疗，但其对长期高血压控制的有效性仍有待探索。

在啮齿动物和人类中，血管紧张素（1-12）被确认为一种血管紧张素II生成的非肾素依赖性底物，因此来自美国的研究者团队设计了一种针对人血管紧张素（1-12）序列C端的单克隆抗体。研究者应用大鼠基因组中表达人血管紧张素原（AGT）基因的高血压模型[TGR（hAGT）L1623大鼠]，探讨了内源性人血管紧张素（1-12）免疫中和[Angiotensin-(1-12) Immunoneutralization]在控制血压升高和逆转高血压诱导的靶器官损伤方面的有效性，并于9月7日在2022 美国心脏协会高血压理事会科学会议(AHA-HYPERTENSION)大会上公布结果。

研究简介

在无相应心率变化的情况下，在麻醉的高血压转基因大鼠中急性注射人血管紧张素（1-12）单克隆抗体（30 mg/Kg，静脉注射[iv]）诱导动脉压迅速下降（M±SE：-18±6/-16±3 mmHg，n=7；p<0.001）。

人血管紧张素（1-12）单克隆抗体的降压作用引发血浆肾素浓度升高（从107±24升高至381±260 ng/mL/h），与平均动脉压下降呈负相关（r=-0.92，p<0.001）。

预先静脉注射富马酸阿利吉仑（3-5 mg/Kg，iv），同时诱导动脉压下降，并不能掩盖人血管紧张素（1-12）单克隆抗体的降压作用。

将人血管紧张素（1-12）单克隆抗体的这些急性效应扩展到连续每日服用单克隆抗体（30 mg/Kg，肌肉注射[im] 4-5天，n=7）的清醒、仪器化高血压转基因大鼠，记录了日间血压显著下降和心率无变化的趋势。

基于以上研究者得出结论，血管紧张素（1-12）是一种内源性血管紧张素II的生成底物，在人源化高血压模型参与动脉压控制，并且这种替代底物的选择性免疫中和是治疗高血压和预防其不良心血管后遗症的有前景的新型治疗方法。

资料来源：Carlos M Ferrario, et al. 2022AHA-HYPERTENSION.Abstract#124.