弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性疾病，具有独特的临床、组织学和分子学特征。R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）目前仍是DLBCL的标准治疗，但仍有40%的DLBCL患者最终会发展为复发难治性疾病，因此，识别DLBCL的预后不良因素至关重要。目前，DLBCL的风险评估通常采用国际预后指数（IPI），但该评估系统未纳入生物学参数，这可能导致DLBCL的风险分层并不准确。

研究证明，MYC和BCL2基因表达水平与DLBCL患者的预后相关，MYC/BCL2双表达的DLBCL患者的生存率显著较差，此外，巨块型DLBCL患者是生存结局较差的特殊人群。然而，目前对于临床和生物学参数对巨块型DLBCL患者预后作用的探索较少。因此，郑州大学第一附属医院陈清江教授团队开展了一项回顾性研究，探索了MYC和BCL2表达水平在巨块型DLBCL患者中的预后价值，以及不同治疗策略在巨块型DLBCL患者中的疗效差异。

研究方法

该回顾性研究纳入了2018年2月-2021年12月就诊于郑州大学第一附属医院的227例初诊巨块型DLBCL患者的数据。DLBCL的诊断依据2008年WHO分类标准。巨块型DLBCL的定义为最大肿瘤直径≥7.5cm。患者排除标准包括：原发性中枢神经系统淋巴瘤；原发性纵隔大B细胞淋巴瘤；由低级别B细胞淋巴瘤转化而来的DLBCL。所有患者的一线诱导治疗方案为R-CHOP方案或强化剂量方案，如R-EPOCH（利妥昔单抗+依托泊苷+泼尼松+长春新碱+环磷酰胺+阿霉素）方案。总生存期（OS）定义为从确诊起至任何原因死亡或最后一次随访的时间。无进展生存期（PFS）定义为从确诊起至疾病进展/复发或任何原因死亡的时间。

研究结果

患者临床特征

在所有患者（n=227）中，中位年龄为56（18-89）岁，91例为女性，89例≥60岁，159例≥2个结外病变，25例骨髓受累，13例累及中枢神经系统。164（72.2%）例患者的Ann Arbor分期为III-IV期，125（55.3%）例患者的IPI评分为3-5分。所有患者（n=227）的一线诱导方案为免疫治疗联合化疗：180（79.3%）例患者接受了R-CHOP方案，47（20.7%）例接受了R-EPOCH方案。非MYC过表达组（n=87）和MYC过表达组（n=140）的患者基线特征相似。所有患者的临床特征见表1。

表1.所有患者的基线特征

MYC表达水平与生存结局的关系

中位随访时间为23（1-69）个月。所有患者（n=227）的1年和3年OS率分别为72.7%和57.1%，1年和3年PFS率分别为52.0%和42.5%。MYC过表达组（n=140）患者的OS和PFS显著低于非MYC过表达组（n=87），两组3年OS率分别为51.1%和67.3%（p=0.019），两组3年PFS率分别为34.1%和56.3%（p=0.001）。具体生存结果见图1。与非MYC过表达组相比，MYC过表达组患者一线诱导治疗后的ORR较差（69.0% vs. 50.0%，p=0.005）。截至最后一次随访，与非MYC过表达组相比，MYC过表达组患者的复发/进展率较高（31.0% vs. 52.1%）。

图1.MYC过表组和非过表达组的OS（A）和PFS（B）结果

MYC表达水平的亚组分析结果

在IPI评分为3-5分的亚组（OS：p=0.011；PFS：p<0.001）和Ann Arbor分期为III-IV期的亚组（OS：p=0.014；PFS：p<0.001）中，MYC过表达与较差的OS和PFS显著相关，但这种相关性并不存在于IPI评分为0-2分和Ann Arbor分期为I-II期的亚组中。此外，MYC过表达与生发中心B细胞样（GCB）亚组患者的较差OS显著相关（p=0.014），与非GCB亚组患者的OS无显著相关性（p=0.191）；MYC过表达与GCB亚组（p=0.010）和非GCB亚组（p=0.035）患者的较差PFS显著相关。在所有患者中，放疗与更好的OS（p=0.008）和PFS（p=0.004）显著相关，而在MYC过表达患者中，放疗也与更好的OS（p=0.001）和PFS（p=0.001）显著相关。但在非MYC过表达的患者中，放疗与OS（p=0.704）和PFS（p=0.523）无显著相关性。

MYC/BCL2双表达与患者生存的关系

在接受BCL2检测的194例患者中，151（77.8%）例患者BCL2过表达，其中106（54.6%）例患者为MYC/BCL2双表达。相比于MYC/BCL2非双表达的患者，MYC/BCL2双表达与患者的OS（p=0.318）和PFS（p=0.114）无显著相关性。

研究结论

该研究表明，MYC过表达与巨块型DLBCL患者较差的预后相关，其不良预后效应在IPI评分为3-5分、Ann Arbor分期为III-IV期和GCB亚型的患者中更为明显。此外，诱导治疗后对残留病灶进行巩固性放疗，能显著改善MYC过表达的巨块型DLBCL患者的预后。