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2019年第七届美国血液肿瘤学会年会（SOHO 2019）于2019年9月11-14日在美国休斯敦召开。SOHO是血液恶性肿瘤领域唯一的国际组织，主要专注于血液恶性肿瘤领域的新进展和实际临床应用。本次会议主题涵盖白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症等恶性肿瘤的病理生理学和治疗的最新进展。会上，来自美国MD安德森癌症中心的Courtney D. DiNardo博士和他的同事带来了急性髓系白血病的新疗法ivosidenib联合阿扎胞苷（IVO+AZA）的研究成果，报告内容整理如下。

研究概况

IDH1突变型（mIDH1）抑制剂ivosidenib（IVO；AG-120）被批准用于治疗≥75岁或伴有不能使用强化诱导化疗的合并症的mIDH1新诊断的急性髓系白血病（ND AML）患者，以及mIDH1复发/难治性AML患者。此研究报告了Ib期研究（NCT02677922）中， IVO+AZA治疗不适合强化治疗的mIDH1 ND AML患者的结果。

研究方法

患者以28天为一个周期接受治疗，连续每日口服IVO 500mg，并在第1-7天皮下注射AZA 75mg/m²。ORR包括完全缓解(CR)、CR伴不完全血液学缓解(CRi/CRp)、部分缓解(PR)和形态学无白血病状态(MLFS)。CR伴部分血液学恢复（CRh）定义为CR伴ANC>0.5×10⁹/L和血小板>50×10⁹/L。探索性分析包括对骨髓单个核细胞中mIDH1等位基因频率的数字PCR评估（≤0.04％灵敏度）。

研究结果

截至2019年2月19日，23名患者接受IVO+AZA治疗（11名男性；中位年龄76岁[范围61-88]）。中位治疗持续时间为15.1个月（范围0.3-32.2）；10名患者在数据截止时仍在接受治疗。

ORR为78％（n=18）：CR为61％，CRi/CRp为9％，MLFS为9％。 CR+CRh率为70％（n=16）。达到缓解的中位时间为1.8个月（范围0.7-3.8），达到CR的中位时间为3.7个月（范围0.8-15.7）；中位缓解持续时间未达到。在10/16名（63％）CR/CRh患者中观察到mIDH1清除，其中包括9/14名（64％）CR患者。

≥30％的患者因任何原因出现的所有级别不良事件（AEs）包括：血小板减少症（65％）、恶心（61％）、腹泻（57％）、贫血（52％）、便秘（52％）、发热性中性粒细胞减少症（44％）、发热（44％）、呕吐（35％）、疲劳（35％）、低钾血症（35％）、头晕（35％）、失眠（35％）、中性粒细胞减少（35％）、背痛（ 30％）。

特别关注的AE包括ECG QT延长（26％）、IDH分化综合征（17％）、白细胞增多症（13％）。 ≥10％的患者出现的3/4级AE包括血小板减少症（61％）、贫血（44％）、发热性中性粒细胞减少症（44％）、中性粒细胞减少症（30％）、败血症（22％）、ECG QT延长（13％）。

结论

IVO+AZA具有良好的耐受性，具有与IVO或AZA单药治疗一致的安全。IVO+AZA的CR和ORR率超过AZA单药治疗（Dombret等，Blood 2015），并且大多数应答者实现了mIDH1突变清除。基于以上发现，IVO+AZA的3期、双盲、安慰剂对照研究（AGILE，NCT03173248）正在进行中。

参考文献：DiNardo, Courtney D. et al. Mutant IDH1 Inhibitor Ivosidenib (IVO; AG-120) in Combination with Azacitidine (AZA) for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (ND AML). Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia, Volume 19, S217 - S218