2023年12月18日，《柳叶刀》（The Lancet）子刊《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health -Western Pacific）在线发表了由方利文教授团队与陈亚红教授团队联合开展的研究。该研究揭示了慢性支气管炎和sSAD/低MMEF是提示慢阻肺前期的最佳指标，同时存在这两种表现的个体需引起临床医生的高度重视。该研究构建的预测模型可以作为一个多维度的综合预测慢阻肺的工具。

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中国疾控中心慢病中心方利文教授与北京大学第三医院陈亚红教授为论文的共同通讯作者，中国疾控中心慢病中心呼吸病防控室樊静为论文的第一作者。

研究背景

在慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）出现前，肺损伤可能已经发生。既往关于特定临床指标发展为慢阻肺的研究都只关注于某个单独的指标，且部分研究仅局限于特定人群。这些指标在增加慢阻肺发生风险方面的区别和优先级及其预测价值仍不清楚。目前尚缺乏依据潜在指标对升高慢阻肺发生风险的影响而产生的更清晰、精细和具有临床可操作性的慢阻肺前期的定义，以及包含这些潜在指标的慢阻肺发病预测模型。

研究方法

该研究基于2014-2015年中国居民慢阻肺监测横断面调查，对3526名40岁及以上的非慢阻肺居民进行了平均3.59年的随访；分析了7个潜在慢阻肺前期指标慢性支气管炎、保留比值的肺功能损伤（preserved ratio impaired spirometry，PRISm）、低呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）、小气道功能障碍（spirometric small airway dysfunction，sSAD）、低最大呼气中期流速（maximal mid-expiratory flow，MMEF）、低呼出50%用力肺活量时的最大呼气流速（forced expiratory flow 50% of pulmonary volume，FEF50）、低FEF75与慢阻肺发生的关系，并采用LASSO-Cox回归构建预测模型。

研究结果

1、潜在慢阻肺前期指标及其组合与慢阻肺发生的关系

本前瞻性队列中共有235名研究对象在随访期间发展为慢阻肺患者（累积发病率6.66% [95% CI 5.84–7.49]）。PRISm、低PEF、sSAD、低MMEF、低FEF50和低FEF75者发生慢阻肺的风险增加（调整后的风险比 [hazard ratio，HR] 在1.57至2.93之间）。只有慢性支气管炎（HR 2.84 [95% CI 1.38-5.84] 和2.94 [1.43-6.04]）和sSAD/低MMEF（HR 2.74 [2.07-3.61] 和2.38 [1.65-3.43]）的效应独立于其他指标，且慢性支气管炎和sSAD共存或慢性支气管炎和低MMEF共存的效应最强（HR 5.79和4.76）。

PRISm、低PEF、低MMEF、低FEF50和低FEF75之间存在正相关关系。在敏感性分析中，当排除低MMEF、低FEF50或慢性支气管炎的个体时，PRISm不再与较高的慢阻肺发生风险相关。当排除低MMEF或低FEF50的个体时，低PEF不再与较高的慢阻肺发生风险相关。

2、慢阻肺发病预测模型

本研究构建的预测模型因子包括年龄、性别、低MMEF、低FEF50和室内生物燃料暴露。该模型在内部验证和外部验证中均表现出良好的预测性能。内部验证中该模型的区分度即校正后C-index为0.77 (0.72-0.81)。外部验证中受试者工作特征曲线下面积为0.73 (0.63-0.83)。该模型在内部验证的校准图和外部验证的Hosmer-Lemeshow检验（P=0.9415）中均显示出良好的校准度。

图1 慢阻肺发病最终预测模型的内部验证校准图

图2 慢阻肺发病最终预测模型的外部验证受试者工作特征曲线

图3 预测5年慢阻肺发病的最终预测模型列线图

研究结论

慢性支气管炎和sSAD/低MMEF是提示慢阻肺前期的最佳指标，同时存在这两种表现的个体需引起临床医生的高度重视。PRISm对增加慢阻肺发生风险的影响依赖于低MMEF、低FEF50和慢性支气管炎。低PEF对增加慢阻肺发生风险的影响依赖于低MMEF和低FEF50。本研究构建的预测模型可以作为一个多维度的综合预测慢阻肺的工具。

文献信息

Fan Jing, Fang Liwen, Cong Shu, Zhang Yang, Jiang Xiao, Wang Ning, Chen Yahong. Potential pre-COPD indicators in association with COPD development and COPD prediction models in Chinese: a prospective cohort study. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Dec 18;44:100984. doi: 10.1016/j.lanwpc.2023.100984. PMID: 38186582; PMCID: PMC10770747.

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100984