多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年人群。近年来，MM领域进展迅速，每月都会有大量学术成果产生。紧跟学术进展是临床医生的必修课，但血液科医生的日常工作忙碌，很难花大量时间将所有进展一一精读。

“菲凡血液云课堂——骨髓瘤文献精读工作坊”系列旨在通过对MM领域的优秀文献精读，了解MM精准诊治的前沿新知，探寻MM的优化诊疗策略，望为MM临床实践提供有价值的参考，改善MM患者的生存及预后。2023年度菲凡血液云课堂再度起航，本期为您带来12月精选文章，整理微小残留病（MRD）对MM预后价值新进展的亮点内容，让我们一睹为快！

MRD状态是接受大剂量治疗后MM患者预后的决定因素

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37921243/ （IF=4.711）

研究背景：

➤大剂量美法仑序贯自体造血干细胞移植（ASCT），是符合移植条件MM患者的标准治疗方法（SOC）。ASCT后出现MRD+是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的不良预后因素。本研究旨在全面分析MRD状态对来那度胺维持治疗效果的影响，将助于优化MM的治疗策略。

研究方法：

➤这是一项单中心回顾性队列研究。在研究者所在中心，建议MRD+患者在接受一线或二线ASCT后接受来那度胺维持治疗，而MRD阴性（MRD-）患者则不接受维持治疗。

来那度胺维持治疗剂量为25mg/d，持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。使用流式细胞术（10^-5）评估骨髓MRD状态。

研究结果：

➤在228例患者中，175例在一线诱导治疗后接受了ASCT，在ASCT后2个月，MRD-患者92例（53%），MRD+患者83例（47%）；53例在二线治疗后接受了ASCT，在同一时间点，MRD-27例（51%），MRD+26例（49%）。

➤根据是否接受维持治疗进行亚组分析：未接受维持治疗的MRD-患者的OS优于接受一线ASCT和维持治疗的MRD+患者（3年OS率，96% vs. 86%，P=0.030）。但两组在PFS（3年PFS率，76% vs. 62%）方面的差异并不显著。在接受二线ASCT的患者中，未接受维持治疗MRD-患者的PFS明显优于MRD+患者（3年PFS率，71% vs. 27%，P>0.001），OS也更长，但无显著性差异（3年OS率，96% vs. 76%）（图1和图2）。

图1 按MRD状态分组的所有患者（A）、一线ASCT患者（B）、二线ASCT患者（C）PFS

图2 按MRD状态分组的所有患者（A）、一线ASCT患者（B）、二线ASCT患者（C）OS

➤根据风险分层进行亚组分析：228例患者中有141例进行了荧光原位杂交（FISH）分析。其中85例（60%）患者被认定为标危（SR），56例（40%）患者被认定为高危（HR）。在SR队列中，MRD-患者的PFS和OS均优于MRD+患者（分别为71% vs. 59%和100% vs. 85%）。在HR队列中，与MRD+患者相比，MRD-患者的PFS更优，但OS相似（分别为66% vs. 42%和81% vs. 80%）。

讨论：

➤MRD状态是预测一线和二线ASCT治疗MM预后的关键预测因素，即使在维持治疗的情况下也是如此。

➤MRD-状态可帮助克服高危细胞遗传学对PFS和OS的不利影响。与维持治疗和风险分层相比，达到 MRD-状态是决定PFS和OS的更有力因素。

➤鉴于单药维持治疗对于二线ASCT后MRD+患者似乎疗效并不理想，因此有必要考虑在二线ASCT后对MRD+患者采取更积极的治疗策略。

MRD阴性可作为指导MM老年患者治疗的考量因素

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938551/ （IF=9.812）

研究要点：

➤既往关于MRD对预后和治疗选择价值的研究主要集中在符合移植条件的年轻MM患者中。然而，MRD检测对于不符合移植条件的老年MM患者可能同样重要。本文研究者认为，MRD检测可能是为老年MM患者提供个体化定制治疗的核心组成部分，可以更好地平衡治疗不足和过度治疗。

➤MRD-与老年患者的预后改善有关。在已报告的多项III期试验中，MRD-与PFS改善有关，持续MRD-患者的预后会进一步改善（表1）。

表1 III期试验中不符合移植条件/被推迟移植的老年患者的MRD阴性情况

➤治疗老年患者的一个重大挑战在于准确评估患者的体能状况，因为患者的体能状况可能与实际年龄不符。具备可诱导深度缓解（包括MRD-）的新型治疗方案，同时具有更好地识别与治疗相关毒性风险较高患者的能力，有助于探索个体化治疗的途径。

➤MRD是MM最有力的预后工具之一，可指导精准治疗。临床试验结果表明，即使在老年患者中，也应采用更有可能实现MRD-以及更小毒性的治疗方法。将MRD检测结果与改进的风险分层相结合，特别是通过虚弱程度区分患者，有助于对身体健康和身体虚弱老年患者进行个体化管理。

➤尽管MRD检测在老年MM患者中具有潜在价值，但仍存在许多关键问题尚未解决。包括如何确定MRD检测的最佳时机、MRD检测阈值、重复骨髓抽吸的可行性等。

总结

在MM领域，随着众多新药的应用，患者能够获得更深层次的缓解，因此需要更深层次的疗效及预后评价标准。MRD阴性已成为MM最重要的预后工具之一，与PFS和OS的改善相关。定期动态监测MRD还可以为制定更个体化的治疗策略提供依据。此外，MRD在临床试验的设计中也发挥越来越重要的作用。作为一个可以衡量治疗效果的关键指标，有助于更迅速而准确地评估新治疗方法的有效性。在检测技术日新月异、不断进步的带领下，MRD状态将为MM治疗提供更精准的指导，从而为MM患者带去更大的获益。