前言

2023年IASLC世界肺癌大会(WCLC)于9月9-12日在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。来自同济大学附属上海市肺科医院姜格宁、张鹏教授团队开展的新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼治疗可切除或潜在可切除NSCLC的II期临床研究入选本次大会壁报展示环节，为早期NSCLC的治疗模式再添新章。

研究背景

PD-1抑制剂联合铂类双药化疗新辅助治疗已成为可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的有效策略。研究者进行了一项Ⅱ期研究，以评估卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合铂类双药化疗或阿帕替尼（抗血管生成药物）新辅助治疗潜在可切除II-III期NSCLC的有效性和安全性。（NCT04379739）。

研究方法

这是一项开放标签、多中心、Ⅱ期研究，在中国的六个医院进行。纳入可切除或潜在可切除 II-III 期且无 EGFR/ALK 突变NSCLC患者。无论 PD-L1 表达如何，入组患者均接受 2-4 个周期的新辅助卡瑞利珠单抗（第 1 天 200 mg）和静脉注射铂类双药化疗，每 3 周为一周期。PD-L1阳性肿瘤、无明显出血倾向且无未控制的高血压患者接受2-4个周期的新辅助卡瑞利珠单抗和口服阿帕替尼（250 mg每天一次）。主要终点为主要病理缓解(MPR)率，次要终点包括完全病理缓解(pCR)率、客观缓解率(ORR)、无事件生存期(EFS)、安全性等。

研究结果

2020年9月11日至2022年6月29日期间，该研究共入组89例患者。其中，58 例患者接受了卡瑞利珠单抗联合化疗，其中 28 例患者（48.3%）为可切除疾病，30 例患者（51.7%）为潜在可切除疾病。其他31例患者接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗，其中10例患者（32.3%）为可切除疾病，21例患者（67.7%）为潜在可切除疾病。卡瑞利珠单抗联合化疗在可切除疾病患者中的手术率为 78.6% (22/28) ，在潜在可切除疾病中为 50.0% (15/30)，而卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在可切除疾病患者中的手术率为 90.0% (9/10)，在潜在可切除疾病中为42.9%（ 9/21）。

就潜在可切除疾病而言，未能进行手术的最常见原因是不可完全切除（卡瑞利珠单抗联合化疗为 33.3%，卡瑞利珠单抗联合化疗为 28.6%）。在接受手术的患者中，可切除和潜在可切除疾病的疗效结果如表1所示。卡瑞利珠单抗联合化疗组≥3级新辅助治疗相关AE（TRAE）发生率为25.9%，卡瑞利珠单抗加阿帕替尼组为12.9%。卡瑞利珠单抗联合化疗组最常见的≥3级TRAEs是中性粒细胞计数减少（13.8%），卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组最常见的≥3级TRAEs是丙氨酸转氨酶升高（6.5%）。

研究结论

新辅助卡瑞利珠单抗联合铂类双药化疗或阿帕替尼在 II-III 期 NSCLC 患者中显示出良好的病理缓解和可控的安全性，特别是在潜在可切除患者中。