中外并力，领航新程。由中国医药教育协会主办的“淋听与愈见”会议已于2023年10月25日在线上成功召开。本场会议特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授与福建医科大学附属第二医院胡建达教授担任主持，苏州大学附属第一医院金正明教授、意大利波罗尼亚大学血液与肿瘤研究所Pier Luigi Zinzani教授与上海交通大学医学院附属瑞金医院蔡铭慈教授担任讲者，携手上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授、北京大学血液病研究所杨申淼教授、江苏省人民医院朱华渊教授、浙江省丽水市中心医院李琳洁教授、福建医科大学附属协和医院刘庭波教授、胜利油田中心医院王椋教授、温州医科大学附属第一医院叶海格教授结合真实世界病例共同探讨林普利塞在淋巴瘤领域的应用前景，详细解读淋巴瘤诊疗现状及未来发展，共绘淋巴瘤治疗高质量发展的美好画卷。医脉通现将会议精彩内容整理如下，以飨读者。

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开宗明义——主持致辞

会议伊始，金洁教授、胡建达教授在开场致辞中表示，近年来淋巴瘤领域进展迅速，免疫治疗和靶向治疗不断取得突破，本场会议将聚焦靶向药物PI3K抑制剂的应用，涵盖相关讲题分享及真实世界病例讨论，希望通过中外对话和交流为临床诊疗工作提供有益指导。

主持致辞

锐意创新——林普利塞临床应用指导原则

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金正明教授系统讲解了林普利塞临床研究数据及其规范化应用。作为全新一代PI3Kδ抑制剂，林普利塞高选择靶向PI3Kδ亚基，通过抑制PI3K下游AKT通路，诱导肿瘤细胞凋亡；同时还可通过下调调节性T细胞改变免疫微环境从而发挥抗肿瘤作用。林普利塞在复发难治滤泡性淋巴瘤（FL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相关研究中均表现出良好的疗效和可控的安全性，为复发难治淋巴瘤患者提供了良好治疗选择。在安全性方面，林普利塞对PI3Kδ选择性高，有效减少了因抑制α或γ亚基导致的高血糖、高血压及贫血等不良反应。同时，通过个体化预防、肺部影像学监测和药物剂量调整等措施对不良事件进行规范化管理，有助于更安全且有效地应用林普利塞。

金正明教授作报告

他山之石——国外林普利塞应用病例分享

Pier Luigi Zinzani教授分享了一例PTCL-非特指型（IV期B组，伴胸膜和骨骼受累）患者的诊治经过。该患者一线接受6个周期CHOEP治疗后达完全缓解（CR），后续行自体造血干细胞移植，2年后复查PET-CT示疾病进展（PD）；二线予BV治疗6个周期，治疗期间出现B症状，行PET-CT检查示再次PD；后续入组临床试验，接受2个周期林普利塞（80mg qd）单药治疗后达CR，且未报道不良事件，患者继续接受第3个周期减低剂量的林普利塞（40mg qd）治疗，并于1个月后成功进行了异基因造血干细胞移植，目前持续CR。

*CHOEP：环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+依托泊苷+泼尼松

Pier Luigi Zinzani教授表示，林普利塞可为复发难治PTCL患者带来快速深度缓解，且安全性良好，有助于后续桥接移植，从而使患者获得持久缓解。

Pier Luigi Zinzani教授分享病例

聚光前行——中外对话

王黎教授

哪些PTCL亚型的患者更可能从林普利塞治疗中获得良好结局？安全性方面，治疗相关不良事件尤其是感染问题应如何管理？

Pier Luigi Zinzani教授

林普利塞单药在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和PTCL-非特指型中均表现出良好疗效，总体而言，该药可能对PTCL普遍有效。相较第一代PI3K抑制剂，林普利塞的安全性有更好保障，感染等不良事件发生率有所降低，且通过积极预防有助于进一步减少感染性肺炎的发生；血液学毒性是林普利塞治疗过程中更受关注的问题，但大多为1-2级，总体上可控。综合考虑有效性和安全性，新一代PI3Kδ抑制剂林普利塞有良好表现。

杨申淼教授、

①该患者二线治疗为何不选择化疗方案而直接使用BV单药治疗？②PI3K抑制剂是否会影响患者移植后结局？③您如何看待PI3K抑制剂和HDAC抑制剂联合方案？

Pier Luigi Zinzani教授

①从既往研究来看，BV对PTCL-非特指型有良好疗效，但诸如苯达莫司汀等二线化疗方案则不尽如人意，因此给予患者二线BV治疗。②在过去，的确存在使用其他PI3K抑制剂后，由于治疗相关毒性导致无法序贯移植的情况发生。但目前而言，在我所治疗的两例PTCL患者中，尚未发现林普利塞对后续移植产生不良影响，也未观察到急性/慢性移植物抗宿主病发生。③现阶段关于PI3K抑制剂联合HDAC抑制剂西达本胺或其他无化疗方案的相关研究正在开展，前期疗效数据较好，因此该类方案可能有潜在应用前景。

朱华渊教授

①您如何看待PI3K抑制剂与来那度胺联合方案？②该病例三线使用林普利塞序贯移植治疗，但如果患者不适合移植，您会持续使用林普利塞多久？如果后续复发，您如何选择下一步治疗？

Pier Luigi Zinzani教授

①尽管单药治疗已取得了良好疗效，但联合治疗也可能进一步加深缓解，因此可尝试将林普利塞与来那度胺联合使用。②移植是复发难治患者的重要治疗选择，林普利塞可助力患者快速达到CR，有利于推进到进一步的巩固治疗。

中外专家参与讨论

他山之石——国内林普利塞应用病例分享

蔡铭慈教授分享了一例高危血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（III期A组，IPI 3分）患者的诊治经过。该患者一线接受1个周期CHOP方案和5个周期CHOP联合阿扎胞苷治疗，3个周期后疗效评估达CR，Deauville 2分，6个周期后仍CR，Deauville 1分，后续行自体造血干细胞移植巩固和西达本胺维持治疗。移植后15个月出现淋巴结进行性肿大，右背部皮肤新发结节，完善病理活检及PET-CT检查示PD，二线予阿扎胞苷联合塞利尼索治疗3个周期后仍PD，Deauville 5分。三线予新型PI3Kδ抑制剂林普利塞单药治疗，6个周期后查PET-CT提示已达代谢CR。

*CHOP：环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松

蔡铭慈教授表示，对于二线治疗无效的复发难治PTCL患者，后续治疗选择有限且现有方案往往难以取得良好疗效，反而可能带来更多不良反应，PI3K抑制剂可能是其良好的潜在治疗选择。

蔡铭慈教授分享病例

聚光前行——国内病例讨论

李琳洁教授

①对于老年不适合化疗的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者，利妥昔单抗、西达本胺和来那度胺联合方案的疗效如何？②我中心有一例多线复发的NK/T细胞淋巴瘤患者，经其他PI3K抑制剂治疗后发生严重剥脱性口唇炎，林普利塞是否有类似毒性？

蔡铭慈教授

①我中心针对老年难以耐受化疗患者通常使用阿扎胞苷联合西达本胺治疗，该方案在肿瘤负荷较低的患者中可取得明显效果；HDAC抑制剂西达本胺在PTCL中有确切疗效，其联合来那度胺也可能产生良好协同作用，值得进一步研究。②该不良反应少见，目前我中心林普利塞应用经验也较为有限，后续可通过观察停药后症状缓解情况来判断其与药物的相关性。

刘庭波教授

PD-1单抗在真实世界PTCL中表现如何？是否建议应用？

蔡铭慈教授

从机制上看，PD-1单抗对部分PTCL患者应有疗效，但考虑到可能的超进展风险，我们会谨慎选用。如果患者已伴有皮疹或瘙痒症状，用药后可能发生过度炎症反应，特别在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者中；现阶段，我们正在尝试其在PTCL-非特指型患者中的应用，期待未来样本量的进一步扩大。

叶海格教授

①一线自体造血干细胞移植巩固或后续挽救性自体/异基因造血干细胞移植在PTCL中的价值如何考虑？②该病例经林普利塞治疗6个月后疗效评估达CR，实际在治疗多久后起效？③是否有脂质体米托蒽醌应用经验？

蔡铭慈教授

①在过去，考虑患者移植前缓解状态、年龄及个人意愿，可能多数PTCL患者未行移植治疗，但研究证实诱导获得CR后行自体造血干细胞移植巩固有助于一线患者实现更长生存，而异基因造血干细胞移植可能在复发难治PTCL患者中价值更高。②在该病例治疗过程中，早期通过CT监测也观察到缓解。③脂质体米托蒽醌本质上还是化疗药，因此通常将其置于较为后线的治疗中，我中心有一例既往来那度胺/西达本胺/阿扎胞苷等多药暴露的PTCL-非特指型患者，后线选择脂质体米托蒽醌单药治疗，1个月后肿块明显缩小，但后续仍PD，当然可能存在一定个体因素。

王椋教授

①哪些患者更可能从R-CHOP-X方案中获益？②林普利塞远期疗效如何？建议维持多久？

蔡铭慈教授

①我中心的小样本研究初步提示，在富集TET2突变的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中，阿扎胞苷的加入可提高疗效，目前我中心也正在尝试在此基础上联合另一种靶向药物，以期进一步延长患者无进展生存。②林普利塞单药诱导治疗后缓解持续时间可能相对有限，未来可探索序贯移植或两药维持等治疗方案。

多位专家参与讨论

总结

会议尾声，胡建达教授总结到，本次会议的互动讨论非常全面且精彩，各位专家分享的宝贵经验无疑为所有参与者带来了有益启发，新一代PI3K抑制剂的出现为复发难治淋巴瘤患者带来了新的机会和希望。期待未来能举办更多此类学术交流会议，共同推动淋巴瘤治疗更进一步！