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复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）目前的治疗方案以小分子药物为主，如BTK抑制剂和BCL2抑制剂。然而，这些治疗方法并不能治愈该疾病。越来越多的患者同时接受BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗，但缺乏有效的挽救方案，导致患者不良预后。此外，这些患者还富集了TP53异常和/或未突变的IGHV等不良预后因素。Epcoritamab是一种CD3xCD20双特异性抗体。EPCORE CLL-1试验的CLL剂量递增和Richter综合征（RS）扩展队列的结果表明，在难治性高危R/R CLL或RS患者中，Epcoritamab皮下（SC）单药治疗具有令人鼓舞的疗效和可控的安全性。荷兰的研究者在本次iwCLL大会上报告了EPCORE CLL试验的CLL扩展队列的主要数据。

研究方法

EPCORE CLL-1（NCT04623541）是一项Ib/II期、多中心、开放标签研究，在需要根据iwCLL 2018指南接受治疗，并且既往接受过≥2线全身治疗（包括BTK抑制剂治疗或不耐受BTK抑制剂治疗）的R/R CLL患者中评估了Epcoritamab SC。Epcoritamab SC以28天为1个周期给药（图1），第1-3个周期，每周1次（QW）；第4-9个周期，每2周1次（Q2W）；第10个周期后，每4周1次（Q4W）。扩展队列的主要终点为根据iwCLL标准的总缓解率（ORR），关键次要终点为完全缓解（CR）率、至缓解时间、安全性/耐受性。

图1

研究结果

截至2023年7月5日，该研究CLL扩展队列共纳入23例患者接受治疗（中位随访时间为9.3个月[范围：0.1-15.9]）。中位年龄为72岁（范围：55-83），74%为男性（表1）。

最常见的任何级别的治疗中的不良事件（TEAE）包括CRS（95.6%）、血小板减少（60.8%）、贫血（56.5%）、外周水肿（47.8%）、疲劳（43.4%）、腹泻（43.4%）、恶心（39.1%）、注射部位反应（34.8%）和中性粒细胞减少症（39.1%）。CRS多为低级别（78.2%为1-2级，17.4%为3级），主要发生在第1周期第15天第1次全剂量给药后；所有事件均在中位3天内缓解（图2）。

图2

在21例可评估疗效的患者中，ORR为62%，33%达到CR。在可评估疗效的双暴露患者（n=17）中，ORR/CR率为53%/29%。在可评估疗效的TP53突变和/或缺失（17p）改变患者（n=14）中，ORR/CR率为64%/29%。中位缓解时间为1.9个月（范围：1.6-3.7），中位CR时间为3.6个月（范围：1.6-10.8）（表2）。

表2

研究结论

在R/R CLL患者中，Epcoritamab SC单药治疗显示出可控的安全性。CRS事件大多为低级别且可预测和预期的。初步疗效结果显示，既往接受过多线治疗的高危R/R CLL患者接受Epcoritamab SC中可获得较高的ORR，并获得了令人鼓舞的CR率。这些研究结果支持在这种情况下继续评估Epcoritamab。