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原发性干燥综合征（pSS）是一种自身免疫性疾病，其特点是全身受累且缺乏有效的治疗选择。Janus激酶（JAK）通路在细胞因子信号通路中起着关键作用，或可治疗SS。本研究旨在评估JAK抑制剂托法替布在原发性干燥综合征中的潜在机制和治疗效果。该研究由北京大学人民医院何菁教授等开展，以poster的形式发表于2023年ACR年会上。

研究方法

研究招募了10例活动性pSS患者，给予口服托法替布，评估疾病活动评分、实验室指标和免疫细胞亚群。此外，给NOD小鼠分别投予托法替布或安慰剂，并评估唾液流量、免疫细胞亚群和颌下腺（SMG）病理。

研究结果

经托法替布治疗后，相比于基线，第6个月ESSDAI评分显著降低（9[6，11.25] vs 4[1，6]，p=0.002）。此外，在6个月时，80%的患者达到了ESSPRI最小临床重要性变化（MCII），即ESSPRI改善至少1分或15%。值得注意的是，关节炎在第6个月与基线相比显著改善（p=0.020）。并且未观察到严重不良事件。

图1 托法替布的治疗效果

在经托法替布治疗的小鼠中，唾液流量在第8周至第14周与对照组相比显著增加（4.20[3.29，4.41]mg/min vs 5.74[4.44，6.15]mg/min，p=0.033）；颌下腺病理结果显示，淋巴细胞浸润较少。

最后，免疫分析显示，NOD小鼠和pSS患者均表现出效应性滤泡辅助T细胞（Tfh细胞）和外周辅助T细胞（Tph细胞）减少，且CD4+T细胞中pSTAT-3水平与疾病活动评分呈正相关。

研究结论

本研究发现表明，每日两次5mg的托法替布在pSS的治疗中显示出治疗潜力和安全性。托法替布可能通过调节T细胞分化抑制pSS的疾病进展，这在小鼠模型和患者中均得到证实。

参考文献：Liu Q, He J. Efficacy of Tofacitinib Immunotherapy Suppresses Tfh and Tph Cells in Patients with Primary Sjögren’s Syndrome [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2023; 75 (suppl 9).