2023年1月19日-21日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）于旧金山召开，ASCO GI是消化系统肿瘤领域备受瞩目的专业会议，旨在交流胃肠道肿瘤预防、诊断和多学科治疗方面的最新研究和学术思想。本次大会中，四川省肿瘤医院燕锦教授和浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授分别公布了ALTER-C001试验¹和ALTER-C002试验²的更新结果，对安罗替尼联合卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）化疗在转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗中的应用进行了评估，医脉通编辑整理如下。

ALTER-C001试验

研究背景

对于mCRC，一线标准治疗序贯维持治疗是平衡疗效和毒性的重要策略，目前部分研究提示该策略存在无进展生存期（PFS）获益，但总生存期（OS）获益尚不明确，探索新的治疗方案可能是打破这一困境的方法之一。ALTER-C001试验是一项评估安罗替尼联合化疗应用于mCRC患者维持治疗的单臂研究，既往的研究结果提示该方案存在抗肿瘤效应且安全性可控。本次大会中，研究者进行了研究结果的更新汇报。

研究方法

ALTER-C001试验是一项单臂、开放标签、多中心II期研究，研究的纳入标准为年龄18-75岁、既往未接受全身治疗且ECOG评分为0-1分的mCRC患者。患者接受安罗替尼（10 mg，d1-14，q3w）联合卡培他滨（1000 mg/m²，d1-14，q3w）和奥沙利铂（130 mg/m²，d1，q3w）的治疗，经过6个周期的诱导治疗后，患者接受安罗替尼单药（12 mg，d1-14，q3w）维持治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。研究的主要终点为PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究结果

截至2022年6月30日，研究共纳入31例患者，患者的中位年龄为57岁，其中23例为男性，ECOG评分为0分和1分的患者分别为18例和13例，28例具有一个以上的转移灶。

针对其中24例患者进行的疗效评估显示，患者的中位PFS为8.28个月（95%CI：6.29-10.27），中位DOR为6.01个月（95%CI：4.59-7.43）。最佳总体缓解评估显示，患者ORR为62.5%（95%CI：40.6%-81.2%），DCR为91.7%（95%CI：73.0%-99.0%）。

安全性分析显示，患者的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为100%，多为1-2级，主要包括恶心（58.1%）、呕吐（51.6%）、中性粒细胞减少（51.6%）、白细胞减少（35.5%）和高血压（35.5%）。3-4级TRAEs主要包括中性粒细胞减少（12.9%）、高血压（12.9%）和脂肪酶升高（9.7%）等。

研究结论

本次针对ALTER-C001试验的更新结果表明，对于mCRC患者，安罗替尼联合XELOX方案序贯安罗替尼单药维持治疗作为一线治疗显示出值得期待的临床获益，且安全性可控，研究者认为该方案值得进行后续的进一步评估。

ALTER-C002试验

研究背景

既往研究显示，多靶点TKI安罗替尼单药在mCRC的全身治疗中有效且安全性可控。基于此，研究者开展了开放标签、单臂、II期ALTER-C002试验，旨在评估安罗替尼联合XELOX作为RAS/BRAF野生型不可切除mCRC患者一线治疗的有效性和安全性。该研究的初步结果显示，安罗替尼联合化疗具有显著的抗肿瘤活性且毒性可控，在此，研究者汇报了该研究的更新结果。

研究方法

研究的纳入标准为RAS/BRAF野生型不可切除mCRC患者，患者既往需未接受全身治疗。所有患者均接受安罗替尼联合XELOX的治疗方案，并序贯安罗替尼联合卡培他滨维持治疗，治疗直至疾病进展，具体用药方案如图1所示。

图1 研究设计

研究的主要终点为ORR，次要终点包括安全性、DCR、DOR和PFS。

研究结果

自2019年11月至2021年2月，研究共纳入30例mCRC患者，患者的中位年龄为60岁，其中26例为左半结肠癌或直肠癌患者，25例患者存在肝转移，患者基线信息如表1所示。

表1 患者基线

表1.png

疗效分析显示，患者ORR为76.7%，2例患者实现完全缓解（CR），患者DCR为93.3%，患者中位DOR为7.9个月。患者的中位PFS为11.3个月，中位OS尚未达到，24个月OS率为72.8%，30个月OS率为58.3%。

3-4级治疗紧急不良事件（TEAEs）的发生率为83.3%，最常见（>10%）的3-4级TEAEs包括高血压（50%）、中性粒细胞减少症（26.7%）和腹泻（13.3%），未发生5级TRAEs。

研究结论

对于RAS/BRAF野生型mCRC患者，安罗替尼联合XELOX化疗显示出了令人欣喜的ORR，提示患者的疾病缓解情况较好。该研究尚需更长的随访时间以进行更完整的分析，目前研究者已启动了III期、多中心、开放标签试验，以全面评估该治疗方案。

参考文献

1. Jin Yan, et al.Updated results from ALTER-C001 study: Efficacy and safety of anlotinib plus XELOX regimen as first-line treatment followed by maintenance monotherapy of anlotinib for patients with mCRC. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 137). 2023 ASCO GI Abs 137.

2. Ke-Feng Ding. et al. Updated results of ALTER-C002: Anlotinib combined with CAPEOX as first-line treatment in RAS/BRAF wild-type unresectable metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 138). 2023 ASCO GI Abs 138.