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2023年8月28日，北京协和医院院长张抒扬教授牵头国内17家医院开展的关于Mavacamten治疗我国成人有症状的梗阻性肥厚型心肌病的有效性和安全性临床研究结果在线发表于国际权威心血管期刊JAMA Cardiology（中科院一区，IF：24）上。研究结果显示，Mavacamten用于治疗我国梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者具有良好的有效性与安全性。田庄教授在2023年欧洲心脏病学会科学年会上（ESC congress2023）对这一研究成果作主题报告。本研究是在我国开展的首个关于Mavacamten治疗oHCM的Ⅲ期临床试验，研究成果为oHCM患者的有效治疗方案提供了严谨、科学的重要国人依据。

肥厚型心肌病（HCM）是一种以心肌肥厚为特征的遗传性心肌病，是青少年运动猝死的主要原因之一。根据左室流出道（LVOT）压差是否≥30mmHg分为梗阻性（oHCM）和非梗阻性。oHCM患者的临床症状往往更加严重，心衰、房颤、卒中以及死亡等风险均显著高于非梗阻患者。我国至少有一百万HCM患者，其中70%为oHCM。目前，治疗oHCM的方式包括药物和手术治疗。但传统药物缺乏特异性，只能减轻症状，不能直接作用于病理机制，无法改变疾病进展。对于指南推荐行室间隔减容手术的部分oHCM患者，由于手术对专业技术要求高，符合条件的术者的数量稀缺一定程度上制约了患者得到及时治疗，且有创操作可能引发并发症风险。

Mavacamten是全球首创的心肌肌球蛋白抑制剂，在既往的全球III期临床试验中，已经证实了其治疗有症状的oHCM患者的安全性与有效性，但在我国患者中尚缺乏相关证据。不同种族的人在生理、生化机制上存在的差异，可能影响药物代谢动力学过程，进而影响药物的药效与毒性。适合欧美人的药物不一定适合中国人，因此在中国开展规范、科学、严谨的临床试验就显得尤为重要。对此，北京协和医院张抒扬院长团队牵头国内17家医院开展“Mavacamten治疗中国有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者的有效性和安全性III期研究”（EXPLORER-CN），以期为我国近百万oHCM患者能够尽早享受到与其他国家患者同等的治疗策略提供科学依据。

▲北京协和医院田庄教授在2023年欧洲心脏病学会大会上做EXPLORER-CN研究报告

EXPLORER-CN研究共纳入81例oHCM患者，其中Mavacamten治疗组54例，安慰剂组27例。第30周时，Mavacamten治疗后Valsalva LVOT峰值压差较基线变化与安慰剂组的差异为−70.29 mmHg，具有显著性，而且获益自第4周起即出现，并在研究治疗期间持续。Mavacamten治疗也改善了各次要终点，包括第30周时静息LVOT压差、NYHA心功能、生活质量、心脏生物标志物以及左室质量指数。

安全性方面，入组患者耐受性良好，并表现出与既往研究一致的安全性特征。在中国oHCM患者中未观察到新的安全性信号。同时，Mavacamten治疗组和安慰剂组的左室射血分数（LVEF）在研究期间均保持稳定，没有患者的LVEF<50%。

研究结果表明，Mavacamten用于治疗中国的oHCM患者可达到主要疗效终点，并在所有次要有效性终点中均观察到改善，同时证明了Mavacamten的安全性与既往研究一致。研究为Mavacamten用于治疗中国oHCM患者的有效性和安全性提供了证据。

多年来，张抒扬教授团队一直致力于心肌疾病、心血管罕见疾病的诊断治疗和机制探索。此次牵头设计并带领国内17家医院，在7个月内完成EXPLORER-CN研究患者的筛选、入组和治疗，取得重大研究结果。研究结果发表在国际知名杂志JAMA Cardiology，引起国内外广泛关注。同期刊登克利夫兰诊所肥厚型心肌病中心主任Milind Y. Desai教授述评（Mavacamten III期临床试验VALOR-HCM的主要研究者），提出该研究在亚洲患者中证实了Mavacamten的有效和安全性，另一个重要贡献是与国际临床试验不同，该研究使用较低起始剂量药物，既安全、又不影响疗效，值得借鉴和广泛推广。

第一作者：田庄

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主任医师，教授，博士研究生导师。北京协和医院国际医疗部副主任。承担“十三五”“十四五”国家重点研发计划等项目。任中华医学会罕见病分会委员、中华医学会心血管病学分会心衰学组委员、北京医学会临床药学分会副主任委员、中国医师协会心血管内科医师分会心血管精准医学与罕见病学组副组长。

通讯作者：张抒扬

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北京协和医院院长，兼中国医学科学院北京协和医学院副院校长。心内科主任医师、教授、博士研究生导师。中国医学科学院北京协和医学院长聘教授。国家卫生健康委罕见病诊疗与保障专家委员会主任委员、药事管理与药物治疗学委员会主任委员，中华医学会罕见病分会主任委员、中华医学会心血管病学分会常委兼秘书长，中国医师协会心血管内科医师分会候任会长。牵头国家科技部“十三五”“十四五”重点研发计划等省部级重大项目。