2018年，呋喹替尼全国多中心FRESCO研究获得成功，有关结果数据在国际顶级期刊《JAMA》杂志上发表。凭借着FRESCO研究中的出色表现，呋喹替尼获得中国药品监督管理局（NMPA）批准上市。成为晚期结直肠癌（CRC）患者三线治疗的标准方案。今年6月份，呋喹替尼FRESCO-2国际多中心Ⅲ期临床研究数据荣登《柳叶刀》主刊，有望为全球晚期CRC患者带来更长的生存获益。在此背景下，医脉通特邀中山大学附属第六医院邓艳红教授深度解读FRESCO-2研究的重要成果，并分享晚期CRC治疗的重要学术观点和治疗经验。

截屏2023-06-25 13.23.37.png

经典回顾，FRESCO研究证实呋喹替尼为中国mCRC患者带来良好生存获益

邓艳红教授表示，作为FRESCO研究的PI之一，她所在的研究中心也贡献了大量病例。FRESCO共纳入416例既往曾接受≥三线化疗或/和靶向治疗的晚期或转移性CRC患者，研究的主要终点为OS。这项研究成功地达到了预设的全部终点。研究中呋喹替尼组患者的中位OS为9.3个月，较安慰剂组6.57个月显著延长2.7个月（P＜0.001），降低死亡风险35%（HR=0.65）。呋喹替尼组患者的中位PFS为3.71个月，较安慰剂组的1.84个月显著延长约1.9个月（P＜0.001），降低疾病进展风险74%（HR=0.26）；呋喹替尼组的DCR为62.2%（173例），显着高于安慰剂组的12.3%¹。

FRESCO研究奠定了呋喹替尼中国CRC三线标准治疗地位。凭借FRESCO研究中的出色表现，呋喹替尼于2018年获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，并于2019年被《CSCO结直肠癌诊疗指南（2019版）》以最高等级的1A类证据、最大力度的Ⅰ级推荐作为mCRC患者的三线治疗标准方案，该推荐等级延续至今。

闪耀国际，FRESCO-2研究助力呋喹替尼未来惠及全球更多mCRC患者

邓艳红教授表示：FRESCO-2是一项在美国、欧洲、日本和澳大利亚进行的随机、双盲、安慰剂对照III期研究。纳入14个国家150个医疗研究中心691例mCRC患者。主要研究终点为总生存期（OS），关键次要终点为无进展生存期（PFS），其他研究终点还包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。研究结果显示，在中位随访11.3个月时，呋喹替尼组患者中位OS达到7.4个月，相较安慰剂组的4.8个月显著延长患者OS达2.6个月（HR=0.66，95%CI：0.55~0.80；P<0.0001），降低死亡风险34%；呋喹替尼组患者中位PFS达到3.7个月，相较安慰剂组的1.8个月显著延长患者PFS达1.9个月（HR=0.32，95%CI：0.27~0.39；P<0.0001），降低疾病进展风险68%；呋喹替尼治疗组患者DCR为56%，显著高于对照组的16%。与此同时，FRESCO-2研究中呋喹替尼治疗的安全性和耐受性良好，≥3级不良事件发生率为63%，安慰剂组为50%，两组间患者不良反应发生率相近，整体不良反应可控可管理²。

FRESCO-2可以说是FRESCO研究在海外的复刻版本，二者的研究数据相近。FRESCO-2研究结果达到主要预设终点，证明了呋喹替尼在全球不同种族、不同地域晚期mCRC患者中具有一致的疗效和安全性，可显著改善晚期mCRC患者的生存获益。且该研究数据质量可靠，有望推动呋喹替尼走向国际化，并获得国际指南的一致推荐。

明确治疗目标，提升晚期mCRC患者治疗疗效

邓艳红教授表示：在临床实践中，晚期mCRC患者经过一线、二线标准治疗后，许多患者仍然体质较好，生存愿望强烈，有望获得更长时间的三线药物治疗。既往mCRC一线、二线治疗主要采用静脉给药方式，给患者带来不便。作为一种口服靶向药物，呋喹替尼在三线治疗期间的口服给药方式可以为患者提供化疗间歇期，减少患者频繁就医，并使患者能够同时兼顾工作。因此，呋喹替尼为晚期mCRC患者带来便利和希望，对于中国医药创新领域也具有里程碑式意义。

晚期mCRC患者的治疗，应以目标为导向，综合考虑延长生存时间和提高生活质量。目前指南推荐针对mCRC的三线标准治疗药物包括呋喹替尼、瑞戈非尼和TAS-102。在mCRC治疗过程中，全程管理理念尤为重要，特别是抗血管生成药物的持续治疗，建议贯穿晚期mCRC的整个治疗过程。此外，合理的药物联合治疗和治疗顺序制定也是必要的，并应充分利用多学科诊疗（MDT）进行综合诊治。根据晚期结直肠癌患者的个体差异，选择个性化的精准诊疗方案，并尽可能确保患者能够及时获得标准治疗药物。

为进一步改善晚期mCRC患者的生存获益，提高治疗效果，未来需要进行多方面的积极探索。首先，需要深入研究mCRC发生机制，开发新的靶点药物，为患者带来更多新型治疗方案选择。如BRAF突变、HER-2扩增、KRAS和G12C突变等。此外，免疫与靶向治疗药物在mCRC患者中的联合应用也越来越受关注。尽管有些临床研究并未取得阳性结果，但邓艳红教授表示对免疫+靶向联合治疗持乐观态度。她所在团队正在积极进行免疫微环境的探索，未来还需要进一步筛选获益人群，并寻找新的生物标志物，期待良好的数据呈现，让更多的mCRC患者受益。

总结

FRESCO-2和FRESCO研究共同证明了呋喹替尼对mCRC患者疗效确切、耐受性良好。此次FRESCO-2研究成果荣登《柳叶刀》主刊，为FRESCO研究提供有力佐证和重要补充，也为全球CRC治疗带来全新思考，进一步夯实了呋喹替尼对于国内外晚期CRC患者的生存获益。希望未来CRC领域能有更多有效探索，为广大患者带来更长的生存获益，更优的生活质量。