造影剂相关急性肾损伤（CI-AKI）或对比剂急性肾损伤（PC-AKI）是住院患者最常见的AKI，其风险因素包括慢性肾脏病（CKD）、高龄、糖尿病和心脏疾病。目前，CI-AKI的管理以预防为主。水化已被证明可安全有效的预防CI-AKI，但对于部分患者而言，即便是在进行造影检查前进行了充分水化治疗，也有可能发生CI-AKI。那么，有没有其他的预防手段呢？

2022年9月，两项最新研究表明，姜黄色素（Curcumin）或可预防CI-AKI，而碳酸氢钠对CI-AKI的预防作用与患者尿液pH值相关。

姜黄素预防PC-AKI

动物研究表明，姜黄素有抗炎、抗氧化的作用，并显示出积极的肾脏血流动力学保护作用。因此，有学者认为姜黄素可帮助CKD患者预防冠状动脉手术后PC-AKI¹。

1.研究设计

这是一项单中心、前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照研究。患者为接受冠状动脉造影（CAG）的非透析CKD患者。入组标准为：年龄＞18岁，近3个月内估算肾小球滤过率（eGFR）稳定在15~60ml/min/1.73㎡之间。排除标准为透析依赖、肾移植史、急性心力衰竭或危重疾病、造影剂或姜黄素过敏史、研究前14天内发生AKI等。

入组患者按照1:1的比例分为姜黄素组和对照组，姜黄素组术前3d和术后2d内将服用姜黄素，每次500mg，每日3次，总计1500mg/d。此外，两组患者均接受水化治疗（生理盐水1ml/kg/h），并在GAC前12h和12h给予。本研究允许根据患者临床状态对水化速率进行调整。二甲双胍、钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）也在术前2日内暂停使用。

主要研究终点为PC-AKI的发生情况，次要结局为CAG7日后，AKI的发生率、eGFR、IL-6以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化。

2.研究结果

总计60例患者入组，姜黄素组和对照组各30例，患者平均年龄为70±9.52岁。73%的患者有缺血性心肌病，50%的患者有糖尿病。两组的临床特征差异、造影剂和生理盐水用量无统计学差异。姜黄素组平均eGFR为45.47±12.13 ml/min/1.73㎡，对照组46.27±10.16 ml/min/1.73㎡，两组之间无显著差异。

对照组有4例患者发生了PC-AKI，而姜黄素组则没有患者发生PC-AKI（13.33% vs. 0%；P = 0.112）。CAG术后1周内，对照组有5例患者发生了AKI，而姜黄素组依然没有患者发生AKI（16.67% vs. 0%；P = 0.052）。所有发生AKI的患者都接受了较好的支持治疗，7日内肾功能恢复至基线水平。发生PC-AKI的患者均未接受肾脏替代治疗。

60例患者均在CAG后的48h和7日内检测了血肌酐和eGFR。术后7日，姜黄素组平均eGFR增加了1 ml/min/1.73㎡，而对照组下降了4 ml/min/1.73㎡（P = 0.004）。此外，研究人员还测定了炎症标志物，已确定姜黄素的抗炎作用。结果发现与对照组相比，姜黄素组的炎症标志物水平几乎没有变化（IL-6， P = 0.828；hs-CRP，P = 0.925）。

值得注意的是，姜黄素组有3例患者出现了轻度的恶心和腹泻，经治疗后好转。对照组1例患者在CAG术后的第3天发生了急性失代偿性心力衰竭，术后第4天出现急性心肾综合征所致的AKI，经利尿剂治疗后恢复¹。

碱化尿液可减少CI-AKI的发生风险

碳酸氢钠能否减少CI-AKI的发生风险是具有争议的，因此有学者认为这或与碳酸氢钠用量相关，并认为将尿液pH调整至一定范围内，方可有效。因此，研究者开展了TEATE研究，旨在明确碳酸氢钠的用量²。

1.研究设计

TEATE研究是一项前瞻性、随机、平行组、开放标签的研究。纳入患者年龄≥18岁，eGFR在15~60ml/min/1.73㎡之间，计划进行造影检查。排除标准为急性肾功能不全、术前或术后使用了肾毒性药物、肺水肿、易致肾损伤的疾病（如腹泻、呕吐、脱水、出血等）、造影剂过敏史等。

研究分为三种干预方法分别为①水化治疗，即仅使用水化（生理盐水1ml/kg/h）进行预防；②静脉注射氢氧化钠，患者在接受水化的同时，在使用造影剂前1h，静脉注射1.4%的氢氧化钠，剂量3ml/kg/h。③口服氢氧化钠，患者在接受水化的同时，在造影前1h和造影后3h患者口服4g（溶于60ml水）碳酸氢钠。

主要研究终点是根据造影术前患者尿液pH值分为充分碱化组（pH＞6.0）或未充分碱化组（pH≤6.0），并观察两组之间CI-AKI发生风险差异。次要研究终点有两项，①三种干预方法患者尿液pH的变化。②三种干预方法对CI-AKI发生风险的影响。

2.研究结果

81例患者接受水化治疗，82例接受静脉注射氢氧化钠，78例接受口服氢氧化钠。与未充分碱化组相比，充分碱化组的患者发生CI-AKI的风险较低（OR = 0.48；95% CI，0.25~0.90；P = 0.023）。

与仅接受水化治疗的患者相比，静注/口服碳酸氢钠的患者更容易充分碱化尿液（静注：71%，口服65%，水化：44%；P = 0.004）。不论是静注还是口服，均能显著碱化尿液，两组之间无显著差异（P = 0.468）。

在三种干预方法中，CI-AKI的发生风险无显著差异（水化：20%，口服碳酸氢钠：21%，静注碳酸氢钠：22%；P = 0.94）²。

总结

总的来说，目前，充分的水化治疗是目前预防PC-AKI或CI-AKI发生的最有效的主要手段之一，而上述2项研究表明，姜黄素和碱化尿液可以进一步降低对比剂或造影剂相关AKI的发生风险。值得注意的是，碱化尿液应注意患者pH值，若尿液pH＜6.0，则AKI的预防效果不佳。

参考文献：

1. Jaturapisanukul S, Kurathong S, Ngamvichchukorn T, et al. Curcuminoids can prevent post-contrast acute kidney injury in chronic kidney disease patients: A randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2022 Sep 30;101(39):e30753.

2. Lombardi M, Molisana M, Genovesi E, et al. Urine alkalinisation to prevent contrast-induced acute kidney injury: the prospective, randomised, controlled, open-label TEATE trial. EuroIntervention. 2022 Sep 20;18(7):562-573.