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导读

以顺铂为基础的联合化疗是局部晚期或转移性尿路上皮癌的标准治疗方法（Ia/mUC），但是仍存在毒性反应、缓解不够持久、部分患者不适用等问题。因此，需要寻求对不适用顺铂的患者也有效且可耐受的一线（1L）治疗方案。一项研究探索了enfortumab vedotin（EV）和帕博利珠单抗联用作为不适用顺铂的UC患者1L治疗的疗效。相关研究结果日前发表在Journal of Clinical Oncology上，医脉通整理如下。

研究背景

EV和帕博利珠单抗都是Ia/mUC有效的单药治疗方法，基于二者对免疫系统的互补性作用，二者的联合方案可能可以增强抗肿瘤活性，值得探索该用药方案在不适用顺铂的Ia/mUC患者中作为1L治疗方案的疗效和安全性。

研究方法

这项正在进行的Ⅰb/Ⅱ期多中心、开放标签的研究中，不适用顺铂的Ia/mUC患者（≥18岁、组织学确认、ECOG PS得分0或1、研究者评估的预期寿命＞3个月）接受EV（1.25mg/kg，第1天和第8天）联合帕博利珠单抗（200mg，第1天）的1L治疗，每3周为一个治疗周期。主要研究终点为安全性。重要的次要研究终点包括确认的客观缓解率、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

研究结果

共45例患者接受了EV联合帕博利珠单抗的治疗。患者主要为男性（80.0%），中位年龄为69岁，其中35.6%≥75岁。84.4%的患者存在内脏转移，其中31.1%存在肝转移。

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为周围感觉神经病变（55.6%）、疲劳（51.1%）和脱发（48.9%）。29例（64.4%）患者发生3级或以上TRAEs，其中最常见的是无症状脂肪酶升高（17.8%）、斑状丘疹（11.1%）和疲劳（11.1%）。1例患者因TRAE死亡。

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图1 TRAEs汇总表

经过治疗后（治疗周期中位数为9），研究者确认的患者的客观缓解率为73.3%（95%CI 58.1%-85.4%），7例（15.6%）患者达到完全缓解，26例（57.8%）患者达到部分缓解。

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图2 与基线相比，患者靶病灶变化情况

中位随访时间20.0个月时，患者的中位DOR为25.6个。随访时间24.9个月时，患者的中位无进展生存期（PFS）和中位OS分别为12.3个月和26.1个月。

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图3 患者的DOR、无进展生存期（PFS）、OS结果

研究结论

EV联合帕博利珠单抗是一种1L无铂方案，在不适用顺铂的la/mUC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性（即使患者存在肝转移）。经过治疗后，大多数患者肿瘤病灶缩减，且中位DOR和中位OS均超过2年。该联合方案具有一定的应用前景。

参考文献

Hoimes CJ, Flaig TW, Milowsky MI, et al. Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Previously Untreated Advanced Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2022 Aug 30:JCO2201643.