2023年ASCO Breakthrough会议于8月3-5日在日本横滨举办。ASCO Breakthrough是ASCO主办的一年一度的科学会议，旨在探讨肿瘤学领域的新进展和突破。本次会议上中国学者报告了一项关于中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的MET基因特征及其与免疫指标TMB/MMR/DDR的关系。

研究背景：

驱动基因阳性（如EGFR、ALK）NSCLC患者可从相应的靶向治疗中获益，但对免疫治疗反应较差。作为NSCLC的驱动基因，MET基因特征与众多免疫指标在之间的关系在中国NSCLC人群中尚不清晰。本研究旨在阐明中国NSCLC人群中MET基因的特征及其与免疫指标的关系。

研究方法：

驱动基因阳性（如EGFR、ALK）NSCLC患者可从相应的靶向治疗中获益，但对免疫治疗反应较差。作为NSCLC的驱动基因，MET基因特征与众多免疫指标在之间的关系在中国NSCLC人群中尚不清晰。本研究旨在阐明中国NSCLC人群中MET基因的特征及其与免疫指标的关系。

研究结果：

在前期检测纳入的732例受试者中，共检测出32例携带MET相关基因突变。MET基因检出率为4.37%，与既往研究中MET突变概率一致（4-6%）。中位年龄为 65 岁（13-97 岁）。81%的患者属于临床意义未知的突变（26/32）；15%的患者属于外显子14跳跃型（5/32）；MET扩增占比最少，仅占6%（2/32）。突变频率前3位的位点为MET_L221W（4/32）、MET_Q1067K（2/32）和MET_F206S（2/32）。分析MET共突变的基因伴侣，排名前5位的基因为PPP2R1A、HIST1H3G、CDKN1B、SYK和ERBB4。

在MET突变型群体和MET野生型群体的免疫指标分析中，Mann-Whitney U检验发现，TMB指标中，MET组平均值为8.09，标准差为7.91，un-MET组平均值为5.94，标准差为4.98。MET与TMB相关，具有统计学差异（P值为0.02）。MSI指标中，MET组平均值为8.16，un-MET组平均值为7.76。MET 和 MSI 状态之间的相关性不显著。研究者还关注了MET和DDR相关基因以及MMR相关基因的关系。Mann-Whitney U分析显示，MET组和野生型MET组与DDR基因之间不存在显著相关性（p值为1.0），但MET组和野生型MET组与MMR基因之间存在显著相关性（p 值为0.026）。

研究结论：

在中国NSCLC患者中，MET表达与TMB存在相关性，MET突变会增加TMB值。MET表达与 MMR 相关基因突变显著相关。

参考文献：

1. Hongying Zhang. Characteristics of Met gene and its relationship with immune index TMB/MMR genes/DDR genes in Chinese NSCLC population.2023 ASCO Breakthrough.Abstract147.