临床上，哪些药物与华法林联用会增加患者出血风险？山东大学附属临沂市人民医院车峰远、李峥嵘等就此进行了探索。

他们发现，临床常用的多种药物，特别是β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂配伍的复方制剂、喹诺酮类药物、糖皮质激素、抗心律失常药物、质子泵抑制剂等，与华法林联用可致INR异常升高而增加出血风险。

在这项研究中，研究者对100例住院期间已调整华法林至稳定剂量但之后出现INR异常升高（INR＞3.50）的患者进行了分析。

结果显示，受试者联用药物共302种，依据华法林药品说明书以及相关指南和共识进行筛查，共筛选出40种可能因与华法林发生相互作用而致INR升高的药物，其中最多见的是抗感染药物，共16种，用药患者66例。

按用药例数计，排名前10位的药物分别为哌拉西林钠他唑巴坦钠、甲泼尼龙、左氧氟沙星、胺碘酮、奥美拉唑、头孢哌酮钠舒巴坦钠、氟伐他汀钠、复方甘草制剂、伏立康唑、拉氧头孢及莫西沙星。

此外，研究还显示，这100例患者INR异常升高发生在与华法林与其他药物联用的2~10天，平均5天。这提示，在联用增强华法林作用药物的早期即应注意监测INR。

研究者还发现联用药物剂量对INR也有影响，比如氨溴索注射液从30 mg加量至90 mg静脉注射，3天后患者痰中带血，急查INR从2.66升至14.26。

研究者指出，这提示应用华法林的患者在需要调整治疗方案时，临床医师和药师应注意每一种新增药物或停用药物对华法林作用的影响并及时调整剂量。

出现INR异常升高后，100例患者中83例暂时停用华法林，其中13例同时给予维生素K1肌内注射；17例华法林减量，由原来的1.25~3.75mg减至0.7~3.00 mg，INR均降至3.0以下。

7例患者在停用华法林前发生出血事件：皮下出血4例，蛛网膜下腔出血、便血、痰中带血各1例。

来源：李峥嵘, 张宗林, 欧知宏, 等. 与华法林联用致住院患者INR异常升高药物分析. 药物不良反应杂志, 2017, 19: 260.

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