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研究背景及目的

由结核分枝杆菌引起的结核病是全球传染病死亡的主要原因之一。据统计，全球约有1/4的人感染结核分枝杆菌，约5%~15%的感染者发展为活动性结核病。目前我们对生活方式中多种因素（包括吸烟、低体重指数、缺乏体力活动、饮酒和低饮食质量）与活动性结核病风险的联合相关性认识不足，本研究旨在对其进行深入探究。

研究方法

本研究是一项前瞻性队列研究，纳入了1993年至1998年间入组的63257例45~74岁新加坡华人的健康数据。在基线时收集受试者体力活动、吸烟史、饮酒、习惯性饮食和患病史（包括糖尿病、高血压、冠心病、卒中和癌症）等信息。在排除基线时的常见结核病病例 (n = 3012) 后，纳入60245例受试者（25 914例男性；43.0%）进行分析。同时于2006年至2010年进行二次随访，更新39528名受试者的相关信息。截至2016年12月31日，研究者通过结核病的登记研究数据确定了活动性结核病新发病例。并使用 Cox 比例风险回归模型计算生活方式风险因素综合评分与结核病风险相关的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。

生活方式风险因素综合评分中的5个主要风险因素定义为吸烟、体重过轻（BMI 低于20.0 kg/m2）、缺乏体力活动（中度运动＜2小时/周或剧烈运动＜0.5小时/周）、饮酒和低饮食质量（鱼/贝类和蔬菜/水果摄入量低）。每个风险因素评估结果对应1分（存在风险）或0分（参照值）。生活方式风险因素综合评分是5个个体危险因素的总和，评分在0～5分，评分越高对应危险因素数量越多。

研究结果

随访期间，最终确诊1358例活动性结核病新发病例。受试者确诊结核病的平均年龄为69.4岁[标准差（SD），9.2岁]。存在0、1、2、3、4、5个危险因素的受试者比例分别为14.7%、47.3%、27.8%、8.4%、1.9%、0.2%。综合得分较高的受试者在基线时更多为男性且年龄较大，具有较低受教育程度、较低BMI以及较低喝茶频率。且报告显示各危险因素都与活动性结核病的较高风险独立相关。在Kaplan-Meier生存曲线中，风险因素评分升高与生存期降低相关（对数秩检验P < 0.0001）。充分校正潜在混杂因素后，与具有0个风险因素的受试者相比，具有1、2、3、4和5个风险因素的受试者的多变量校正HR（95%CI）分别为1.24（1.02-1.51）、1.84（1.51-2.23）、2.52（2.03-3.14）、4.07（3.07-5.41）和9.04（5.44-15.02）（Ptrend<0.0001）（表1）。

表1 生活方式中单个/联合风险因素与活动性结核病风险的相关性

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注：模型1中的协变量包括性别、招募时年龄、招募年份（1993-1995年、1996-1998年）、不同方言组（闽南语、粤语）、教育水平（无正规教育、小学、中学或更高）、饮茶（无、每月、每周、每日）和总能量摄入。个体风险因素分析时在模型中进行调整。模型2进一步校正了受试者病史中糖尿病、高血压、冠心病、卒中和癌症。

此外，基线时糖尿病受试者的活动性结核病风险随生活方式风险因素数量增加而增加，其相关性显著强于非糖尿病受试者（Pinteraction =0.01）。糖尿病受试者中有4~5个风险因素的HR（95%CI）为[9.14（4.27-19.57）]远高于0个风险因素的受试者[4.34（3.25-5.79）]。

研究结论

本项针对中老年人的前瞻性队列研究表明吸烟、体重不足、缺乏体力活动、饮酒和低饮食质量与活动性结核病风险大幅增加相关。有5个危险因素受试者与0个危险因素受试者相比，患活动性结核病的风险增加9倍，这也表明多种生活方式中的风险因素以协同方式与活动性结核病风险联合相关。

此前已有研究表明吸烟和体重不足是结核病的危险因素，本次研究还表明吸烟者比不吸烟者结核病风险约增加2倍，同时BMI低于20.0 kg/m 2的受试者具有较高结核病风险。

尽管具体的饮食因素与结核病易感性之间的关系尚未完全确定，但水果和蔬菜以及鱼/贝类摄入不足与结核病风险呈正相关。研究还表明，吸烟可能与饮酒和低饮食质量相互作用，增加活动性结核病的风险。因此，改善饮食质量和减少酒精摄入量可能对吸烟者有更大的益处，戒烟的公共教育项目也应强调改善饮食质量和减少酒精摄入量的重要性。

此外，4个及以上危险因素共存显著增加糖尿病患者发生活动性结核病的风险，表明这些危险因素可能与糖尿病有协同作用，进一步提高了这一群体的患病风险。因此，生活方式的改变应纳入糖尿病患者的管理。

参考文献：Huiqi Li, Cynthia B E Chee, Tingting Geng, An Pan, Woon Puay Koh, Joint Associations of Multiple Lifestyle Factors With Risk of Active Tuberculosis in the Population: The Singapore Chinese Health Study, Clinical Infectious Diseases, Volume 75, Issue 2, 15 July 2022, Pages 213–220.