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二代测序技术（NGS）在急性髓系白血病（AML）的预后分析、疗效评价、复发预测以及微小残留病（MRD）检测中发挥着重要的作用。2022年11月10-11日，“第二十五届全国临床肿瘤学大会2022年CSCO学术年会哈尔滨分会场、第十届CSCO白血病·淋巴瘤专家委员会学术会议、第七届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO白血病&淋巴瘤专家委员会巡讲——哈尔滨站”正式拉开帷幕。与会期间，医脉通有幸邀请到哈尔滨血液病肿瘤研究所邱林教授接受采访，谈谈NGS指导下AML的预后分析及疗效评价。

医脉通：NGS在AML预后分析及疗效评价中有重要作用，首先想请您介绍下，AML预后的相关因素有哪些？以及NGS检测在AML预后分析中有什么样的作用和地位？

邱林教授：AML的相关预后因素有很多，主要有三类：第一类是患者相关因素，如患者的年龄、共患病、体能状态等；第二类是治疗相关因素，如化疗和护理等，不同的治疗方案达到的疗效不同，对患者的预后影响较大；第三类是患者的临床检测指标，如白细胞、血小板、血红蛋白以及骨髓原始幼稚细胞和遗传学指标，其中遗传学指标目前被认为是与AML预后相关的重要因素（如染色体核型异常、基因拷贝数改变，基因突变等）。2016年新英格兰杂志发表了一项纳入1540例患者的多中心临床试验，该试验通过模型计算出遗传因素对AML长期生存的影响占70%。欧洲白血病网络（ELN）根据染色体核型及基因异常建立的AML预后分层体系中也明确指出了低危、中危、高危的遗传因素。具有低危遗传因素患者的5年生存率可达80%以上，具有高危遗传因素患者的5年生存率在20%以下。

由此可见，遗传因素对于AML患者的预后影响至关重要。而NGS是检测遗传因素中突变基因的重要手段，在临床上已经得到广泛应用。2022版WHO血液淋巴肿瘤分类第五版更是依据了大量NGS检测结果。目前NGS检测在初诊AML患者中是必做的检测项目。

医脉通：治疗后NGS能敏感地检测MRD，而MRD对AML的疗效评价有着重要价值，接下来请您谈一谈NGS在AML治疗后疗效评价和预测复发中的作用？

邱林教授：MRD已成为AML疗效评价的常规检测指标。目前临床上主流的方法是检测融合基因的RT-PCR以及检测肿瘤表面标志的流式细胞术。NGS作为MRD检测的补充方法，在2021年ELN关于AML患者MRD检测共识中得到认可。NGS与RT-PCR和流式细胞术相比在AML的MRD检测具有下列优势：首先，RT-PCR检测只能检测到30%左右具有融合基因的AML患者，流式细胞术可以检测到90%以上患者的MRD，但当患者的肿瘤细胞发生克隆性改变时，流式细胞仪就很难检测到。而NGS的优势在于它可以同时检测成百上千的AML预后相关的突变基因，通过动态监测，能够清晰地了解到患者在治疗前后突变基因的动态变化，从而判断预后和预测复发，所有，NGS在MRD动态监测中发挥着重要作用。

遗憾的是，目前临床医生对于NGS检测MRD的认识还不够充分：主要是由于①NGS检测MRD的时间偏长；②涉及的基因偏多，解读起来有一定困难；③检测的灵敏度达不到10^-4。但由于NGS可以监测AML患者的克隆演化，相比RT-PCR和流式细胞术检测有其独特的优势，相信随着NGS检测技术的进步和价格的降低，未来NGS在AML的MRD检测上发挥发挥越来越大的作用。

医脉通：NGS检测涉及AML治疗的多个环节，是实现白血病精准治疗的重要技术，请您谈一谈您对未来AML个体化精准治疗有什么期待？

邱林教授：无论是2022年第五版WHO血液淋巴肿瘤分类的更新还是2022年ELN关于AML预后危险度分层的更新，都可以看到NGS检测已经贯穿血液系统恶性肿瘤的方方面面，这无疑确认NGS检测在AML个体化精准治疗中具有重要意义。未来，去错的NGS检测可以增加MRD检测的深度和准确性，将会在AML的MRD检测有巨大的发展空间。目前NGS技术只能检测突变基因，并且是靶向的突变基因，而AML真正的发病机制远超出目前所了解到的融合基因和突变基因。

因此，借助全基因组测序（WGS）以及转录组测序（RNA-Seq）,这两种技术可以检测到AML患者涉及到的全部遗传学改变（融合基因、突变基因、拷贝数变异等）。目前上海交通大学医学院附属瑞金医院陈赛娟院士团队已经率先在国内开展了这两项技术在急性白血病的临床应用，通过WGS或者RNA-Seq检测比常规检测提高了10%以上的诊断率。但是，由于这两种技术检测数据量太大、费用偏高、检测时间偏长，临床上还无法广泛应用，未来如果价格能够降低，检测时间能够缩短，这两种技术对于初诊AML患者的诊断和预后分层将会产生非常大的帮助。

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邱林教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长，研究员

中华医学会血液学分会委员

中国临床肿瘤学学会（CSCO）常务理事

中国抗癌学会血液学专业委员会常委

CSCO白血病淋巴瘤专业委员会常委

中华医学会病理生理学分会实验血液学委员

中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员

多家血液学和肿瘤学杂志编委