2023年4月21日，国家药品监督管理局药品评价中心、国家药品不良反应监测中心发布2023年第3期「药物警戒快讯」，涉及包括“日本修订含GLP-1受体激动剂说明书以提示急性胆囊疾病风险”在内的7方面资讯。

日本修订含GLP-1受体激动剂说明书提示急性胆囊疾病风险

2023年2月14日，日本PMDA要求修订含GLP-1受体激动剂制剂说明书，提示给药后发生急性胆囊疾病相关事件（胆囊炎、胆管炎、淤胆性黄疸）的风险。

在日本上市的含GLP-1受体激动剂制剂包括8种药品：利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、德谷胰岛素/利拉鲁肽、甘精胰岛素/利司那肽、替尔泊肽。

在对日本报告的含GLP-1受体激动剂制剂给药后发生急性胆囊疾病相关事件（胆囊炎、胆管炎、淤胆性黄疸）的病例以及多篇讨论GLP-1受体激动剂与急性胆囊疾病间关联的已发表文章进行评价后，MHLW/PMDA就病例的因果关系评估和注意事项修订的必要性咨询了专家顾问，基于以下几点认为有必要对所有含GLP-1受体激动剂的制剂进行修订：

1.涉及急性胆囊疾病相关事件（胆囊炎、胆管炎、淤胆性黄疸）的病例在日本已有报告，这些事件有合理可能与含GLP-1受体激动剂的制剂存在因果关系。

2.GLP-1受体激动剂的药理学机制（如抑制胆囊收缩）可能促进胆结石形成，引起胆囊炎等急性胆囊疾病。

3.有多篇已发表文章提示使用GLP-1受体激动剂可增加急性胆囊疾病风险（如JAMA Intern Med 2022；182：513-9，JAMA Intern Med 2016；176：1474-81）。

4.替尔泊肽虽尚无相关病例报告，但具有GLP-1激动剂活性，不排除出现与GLP-1受体激动剂相似的药品不良反应的可能。MHLW/PMDA咨询专家顾问后得出结论，也有必要修订注意事项。

具体修订内容为：

➤【重要注意事项】中加入“可能出现胆石症、胆囊炎、胆管炎或胆汁淤积性黄疸。若观察到腹痛等腹部症状，应采取适当措施，必要时考虑通过影像学检查等仔细检查原因”（注：替尔泊肽说明书中已有的急性胆囊疾病注意事项陈述按此修改）。

➤【临床重大不良反应】中加入“胆囊炎、胆管炎、淤胆性黄疸”。

信源：https://www.cdr-adr.org.cn/drug_1/aqjs_1/drug_aqjs_jjkx/202304/t20230421_50077.html