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导读

2023年第38届欧洲泌尿外科协会年会（EAU 2023）于当地时间3月10日至13日在意大利米兰盛大召开。作为欧洲最大、最具影响力的泌尿学会议，EAU 2023展示了泌尿学领域最前沿的科学进展。此次EAU大会上，组委会在前列腺癌治疗领域筛选出多项研究作为大会的Best Abstracts，亮点频频，让我们一览究竟。

A1183：达罗他胺+ADT+多西他赛在不同疾病负荷的转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性——ARASENS研究亚组分析¹

ARASENS研究结果表明，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，与安慰剂相比，达罗他胺（DARO）+ 雄激素剥夺治疗（ADT）+多西他赛（DOC）可使患者的死亡风险降低32.5%（HR 0.68；95%CI 0.57-0.80，P＜0.0001），且治疗相关的不良事件（TEAE）发生率相似。DARO在预先设定的各亚组中（即新发[HR 0.71；95%CI 0.59-0.85]和复发[HR 0.61；95%CI 0.35-1.05]患者）的总生存期（OS）获益一致。本次公布了不同疾病负荷亚组的结果。

在1305例可评估患者中，1005（77%）例为高疾病负荷（按照CHAARTED标准，即内脏转移和/或≥4个骨转移，其中≥1个脊柱/骨盆外转移），912（70%）例为高风险（按照LATITUDE标准，即≥2个危险因素:Gleason评分≥8分，骨病灶≥3个，存在可测量的内脏转移）。与在总人群中的结果一致，与安慰剂+ADT+DOC相比，无论在高或低疾病负荷的患者中，DARO + ADT + DOC均可延长OS，HR分别为0.69和0.68。在不同风险分层亚组中，DARO较安慰剂的OS获益也有类似结果，详见图1。

图1 高（上左）和低（上右）疾病负荷以及高危（下左）和低危（下右）mHSPC患者OS的HR

与安慰剂相比，DARO在所有疾病负荷亚组中均改善了患者相关的次要研究终点（至激素抵抗性前列腺癌[CRPC]时间、至疼痛进展时间、无症状性骨骼事件生存期等），HR大致与在总人群中观察到的一致，详见表1。

表1 不同亚组中DARO和安慰剂的关键次要终点

各亚组中TEAE的发生率相似，且与总人群一致。加用DARO并未增加已知的DOC相关TEAE的发生率，暴露调整后的不良事件发生率与安慰剂组相似或更低。

结论

与安慰剂相比，无论mHSPC患者的疾病负荷或风险分层高低，DARO+ADT+DOC早期强化治疗均可改善OS和患者相关的研究终点，且DARO在此类患者中良好的安全性再次得到证实。DARO+ADT+DOC为mHSPC患者建立了新的标准治疗。

A1188：立体定向放射治疗联合醋酸阿比特龙一线治疗寡转移CRPC的早期研究结果（ARTO研究，NCT03449719）²

本研究为一项在意大利16家中心进行的随机试验，旨在评估在醋酸阿比特龙（AA）的基础上加用立体定向放射治疗（SBRT）在寡转移去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中的获益。本次报告了早期（纳入80%的目标病例后）疗效数据。

本次分析共纳入136例患者，以1：1的比例随机接受AA（对照组）或AA+SBRT（治疗组）治疗。报告了2个次要终点，治疗组6个月时的logPSA（代表PSA的降幅）显著低于对照组（beta-1.14，95%CI -1.92，-0.36，p=0.005）；两组达到完全生化应答（CBR，定义为6个月时PSA < 0.2 ng/ml）的患者比例分别为51.7%和31.2%，OR值为2.35（95%CI 1.13-4.89，p=0.022）。未发现与SBRT相关的额外毒性反应，对照组中有1例患者因安全性暂时停止治疗，共4例患者因安全性中断治疗（对照组1例，治疗组3例）。

结论

与单药标准治疗相比，SBRT+AA联合治疗寡转移CRPC具有良好的疗效，6个月时PSA的下降证实了这一趋势。与对照组相比，治疗组CBR的OR值增加了一倍以上。加用SBRT未观察到非预期的毒性反应。ARTO研究已于2022年8月完成了最终目标样本量的入组，最终结果主要终点生化应答将在整个队列随访完成后公布，SBRT+标准系统治疗作为寡转移CRPC的一线治疗方案或可显著改善肿瘤学结局。

A1199：唑来膦酸联合ADT（±DOC）可降低mHSPC患者临床骨折的发生风险——STAMPEDE研究长期结果³

mHSPC患者常被推荐接受长期ADT治疗，骨质丢失和骨折风险增加为其已知的并发症。STAMPEDE研究比较了ADT±DOC±唑来膦酸（ZA），发现联合ZA未改善OS，但双膦酸盐治疗对骨骼健康的长期影响尚未正式评估。本研究使用英国医院事件统计数据库中可获得的、高质量的定期收集健康数据分析ZA作为骨保护剂在mHSPC患者中的长期疗效和毒性。

共纳入2145例患者，796例为M0，1349例为M1。总体而言， 5年骨折发生率为6.4%，M1患者更高（M1 vs M0：9.6% vs 2.1%，p＜0.0001）。在M1患者中，接受ZA治疗的患者的5年骨折发生率显著较低（4.55% vs 12.9%，p＜0.0001），ZA可显著降低M1患者的骨折风险（HR 0.36，95%CI 0.22-0.57，p＜0.0005），详见图2。但在M0患者中无显著差异（HR 0.67，95%CI 0.32-1.39，p=0.28）。

图2 STAMPEDE研究中接受/未接受ZA治疗的M1患者的骨折累积发生率

结论

M1患者的临床骨折发生率更高，在ADT±DOC治疗中添加ZA，可以有效降低M1患者的骨折发生率。这些数据支持在mHSPC患者中使用骨保护剂以减少有临床意义的骨折事件的发生。

近期，我们还将邀请专家对其中部分研究进行精彩解读，敬请期待。

参考文献

1.Tombal B. et al. Efficacy and safety of darolutamide (DARO) in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) and docetaxel (DOC) in patients (pts) with metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC) by metastatic burden: Subgroup analyses of ARASENS. 38th Annual EAU Congress. Abs1183.

2.Francolini G. et al. Early outcomes from a phase II randomized trial testing stereotactic body radiation therapy in patients undergoing I line treatment with abiraterone acetate for oligometastatic castration resistant prostate cancer (ARTO trial-NCT03449719). 38th Annual EAU Congress. Abs1188.

3.Jones C. et al. Clinical fracture incidence in metastatic hormone-sensitive prostate cancer and risk-reduction following addition of zoledronic acid to androgen deprivation therapy with or without docetaxel: Long-term results from the STAMPEDE trial. 38th Annual EAU Congress. Abs1199.

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审批号：DIP-CN-010863 有效期至：2024年3月14日