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Mezigdomide（MEZI；CC-92480）是一种新型口服cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD），与免疫调节剂（IMiD）相比，具有更强的杀灭肿瘤和免疫刺激作用。I/II期试验CC-92480-MM-002（NCT03989414）正在评估MEZI联合不同的治疗方案在复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的作用，在今年IMS会议上，研究者报告了MEZI+硼替佐米+地塞米松（MeziVd）和MEZI+卡非佐米+地塞米松（MeziKd）剂量递增队列和MEZI（1.0mg）+硼替佐米+地塞米松（MeziVd-1.0mg）剂量扩展队列的结果。

研究方法

纳入标准为：1.RRMM患者；2.既往接受过2-4种（MeziVd和MeziKd队列）或1-3种（MeziVd-1.0mg队列）治疗方案，包括先前使用来那度胺（LEN）治疗；3.在骨髓瘤最后一次治疗期间或之后记录到疾病进展（PD）。患者接受MEZI递增剂量给药或1.0mg（第1-14天，每21天一个周期），联合硼替佐米和地塞米松；或接受MEZI递增剂量给药（第1-21天，每28天一个周期），联合卡非佐米和地塞米松。研究的主要目的是确定推荐剂量和治疗方案，并评价方案的安全性和初步疗效（图1）。

图1

研究结果

截至2022年07月18日，28例患者接受了MeziVd，38例患者接受了MeziVd-1.0mg，26例患者接受了MeziKd。中位年龄分别为65.5（46-86）、64（43-83）、68（41-76）岁，中位诊断后时间分别为4.8（1.9-17.1）、4.35（0.9-20.5）、5.75（0.7-15.7）年，中位既往治疗方案数分别为3（2-4）、1（1-3）、2（2-4）。更多患者特征详见图2。

图2

3‒4级血液学治疗期间出现的AE（TEAE）主要包括MeziVd队列：中性粒细胞减少症（32.2%）、血小板减少症（21.4%）；MeziVd-1.0mg队列：中性粒细胞减少症（52.6%）、血小板减少症（26.3%）；MeziKd队列：中性粒细胞减少症（34.6%）；所有队列中均未观察到3–4级周围神经病变。MeziVd队列中无患者发生剂量限制性毒性（DLT），MeziKd队列中1例患者发生DLT（肺栓塞）。详见图3。

图3

三组患者的总缓解率（ORR）分别为67.9%（MeziVd）、81.6%（MeziVd-1.0mg）、61.5%（MeziKd），其中分别有32.1%、52.4%、26.9%为≥非常好的部分缓解（图4）。

图4

研究结论

MeziVd和MeziKd在RRMM患者中表现出可控的安全性和有前景的疗效，这些结果支持在III期研究中进一步评价这些MEZI联合方案的疗效和安全性。

参考来源：

Paul Richardson, et al. Mezigdomide (MEZI; CC-92480) in combination with dexamethasone (DEX) and bortezomib (BORT) or carfilzomib(CFZ) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).2022IMS. Abstract#OAB-053.