司美格鲁肽周制剂是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），在国内主要获批用于2型糖尿病的治疗，因其减重效果明确，在部分国家已获批减肥适应证。肥胖是心血管疾病的重要危险因素之一。但迄今已被美FDA与欧美批准的减重药物中，尚无任何药物被证实在减轻体重的同时可以改善心血管结局，因而SELECT研究的启动受到了国内外学者的广泛关注。

2023年8月8日，相关药企官网公布了具有里程碑意义的“SELECT心血管结局试验”的主要结果。研究显示：在长达5年的时间内，相比安慰剂，司美格鲁肽周制剂2.4 mg（每周一次，皮下注射）可使成年超重或肥胖症患者主要不良心血管事件（MACE）风险显著降低20%。

SELECT试验首次证实非糖尿病超重/肥胖患者人群，应用司美格鲁肽治疗不仅能够有效减轻体重，更可以显著降低MACE风险。

司美格鲁肽——广受关注的“减肥神药”

司美格鲁肽周制剂在国内主要获批用于2型糖尿病的治疗；部分国家获批减肥适应证，可辅助低热量饮食和增加体力活动，用于成人的长期体重管理，其适用人群为：

➤BMI≥30 kg/m^2（肥胖）的成人；

➤BMI≥27 kg/m^2或更高（超重）且伴有至少一种体重相关合并症的成人；

➤年龄≥12岁且初始BMI超过同龄、同性别人群95%或更多（肥胖）的儿童患者。

SELECT研究首次证实：在非糖尿病超重/肥胖人群中，司美格鲁肽可带来明确的心血管获益

SELECT是一项随机、双盲、平行分组、安慰剂对照研究，于2018年启动，在41个国家和地区的800多个研究中心开展。在长达5年的时间内，研究旨在评估司美格鲁肽周制剂2.4mg对比安慰剂在患有超重/肥胖症且已确诊心血管疾病（CVD）但无糖尿病病史的人群中预防MACE的疗效。

研究共招募17,604名45岁及以上已确诊心血管疾病（CVD）且无糖尿病病史的成年超重/肥胖症患者（BMI≥27kg/m^2）。主要终点是MACE事件的差异（包括心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中）；关键的次要终点是死亡事件、心血管风险因素、血糖代谢、体重和肾功能方面的差异。

➤心血管获益：结果显示，试验达成主要目标，司美格鲁肽周制剂2.4 mg相比于安慰剂显著降低了MACE复合风险达20%，在心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中三方面均有益。试验期内共累积了1270次首次发生的MACE。

➤安全性：在本项试验中，司美格鲁肽周制剂2.4 mg展示出了安全且耐受性良好的药物性质，与此前的试验保持一致。

参考资料：

[1]https://www.novonordisk.com.cn/

[2]Mitchel L. Zoler. Semaglutide Cuts Cardiovascular Events in Landmark Trial. Medscape. August 08, 2023.