错配修复（MMR）基因和微卫星不稳定性（MSI）是免疫治疗重要的生物标志物，免疫检查点抑制剂（ICI）在错配修复基因缺陷/高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）患者中可实现更高获益已得到临床的公认。近期更新的NCCN结肠癌诊疗指南2023.V1版和V2版中，MMR/MSI状态已成为结肠癌诊疗的全局分类标准（NCCN结肠癌诊疗指南重磅更新！错配修复基因/微卫星状态正式成为全局分类标准），这也凸显了肿瘤学界对这一免疫治疗生物标志物的高度认可。

因此，如何对MMR/MSI状态进行标准化的检测是当前临床的关注热点。基于这一背景，美国病理医生学会（CAP）于2022年发布了用于指导ICI治疗的MMR/MSI检测指南¹，近日，ASCO认可小组对指南进行了审查，并对该指南的科学性给出了认可建议，医脉通编辑将ASCO认可后的指南内容²整理如下，并将指南原文附于文末，以飨读者。

指南制订目标和受众人群

该指南旨在为临床医生评估检测DNA MMR状态的最佳策略，以确定临床中的标准检测手段。主要的目标人群是接受DNA MMR检测以确定是否接受ICI治疗的癌症患者。

关键问题

该指南意图解决以下几个关键问题：

•对于考虑接受ICI治疗的患者，通过免疫组化（IHC）进行的MMR蛋白缺失分析（MMR-IHC）和基于聚合酶链式反应（PCR）或二代测序（NGS）进行的 MSI 分析能否准确检测DNA MMR的缺陷？

•通过NGS进行的肿瘤突变负荷（TMB）评估是否可替代基于PCR或NGS进行的MSI检测？

•对于考虑接受ICI治疗的患者，哪种DNA MMR检测手段是预测患者预后改善情况的最佳策略？

•比较MMR-IHC和基于PCR或NGS的MSI检测时，是否某一检测手段在特定癌症类型中具有更优秀的检测性能特征？

•在检测种系林奇综合征时，MMR-IHC和基于PCR或NGS的MSI检测的检测特征是什么？

指南建议

建议1

对于考虑接受ICI治疗的结直肠癌（CRC）患者，病理医生应使用MMR-IHC和/或基于PCR的MSI检测进行DNA MMR缺陷检测。除了这两种首选的检测手段之外，基于经过验证的NGS进行的MSI检测也可选择。注意：通过NGS进行的MSI检测必须通过MMR-IHC或PCR进行验证，并且必须存在等效性。

推荐等级：强烈推荐

建议2

对于除食管鳞癌以外的胃食管癌和小肠癌患者，在考虑接受ICI治疗时，病理医生应使用MMR-IHC和/或基于PCR的MSI进行DNA MMR缺陷检测，基于NGS进行的MSI检测不推荐使用。

推荐等级：强烈推荐

建议3

对于考虑接受ICI治疗的子宫内膜癌患者，病理医生应使用MMR-IHC进行DNA MMR缺陷检测，不推荐使用基于PCR或NGS的MSI检测。

推荐等级：强烈推荐

建议4

对于CRC、胃食管腺癌、小肠癌和子宫内膜癌以外的癌症患者，在考虑接受ICI治疗时，病理医生应当进行DNA MMR缺陷检测，然而最佳检测方法尚未确定。注意：应慎重考虑MMR-IHC和基于PCR或NGS的MSI检测在检测DNA MMR缺陷时的性能特征，针对特定癌种的检测必须经充分验证。

推荐等级：有条件推荐

建议5

对于所有基于MMR缺陷状态而考虑接受ICI治疗的癌症患者，病理医生不应使用TMB作为DNA MMR缺陷检测的替代手段。如果肿瘤TMB数值较高，病理医生可通过MMR-IHC和基于PCR的MSI检测确定这一表现是否继发于MMR缺陷。

推荐等级：强烈推荐

建议6

对于考虑接受ICI治疗的癌症患者，如果检测提示MMR缺陷情况与林奇综合征表现一致，病理医生应将此结果传达给主治医生。

推荐等级：强烈推荐

良好实践建议

此外，另有三项未给出推荐等级的良好实践建议供临床医生参阅。

•结果不一致：若检测结果不一致，病理医生应将通过MMR-IHC或基于PCR或NGS的MSI检测所得到的MMR缺陷结果视为患者有资格接受ICI治疗的阳性证据。应对不一致的结果进行审查，以确保这种不一致不是因解释性错误而引起。

•结果不确定：如果某一检测手段的结果不确定，病理医生应进行其他替代性技术手段的检测，或对不同的肿瘤组织进行重复检测。实验室应对结果不确定的病例建立健全的同行评议机制。

•亚克隆表达缺失：若MMR-IHC提示患者存在亚克隆表达缺失，且患者正在考虑进行ICI相关临床试验，病理医生应专门对IHC提示的存在MMR缺陷的肿瘤解剖区域进行基于PCR的MSI检测。