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费城染色体阴性（Ph-）急变期骨髓增殖性肿瘤（MPN-BP）患者的预后很差，中位生存期不到6个月。对于非移植候选者，目前尚无标准的治疗方案。去甲基化药物（HMA）阿扎胞苷（AZA）联合维奈克拉（VEN）已成为新发急性髓系白血病（AML）患者的治疗新标准，尤其是非移植候选者。一项II期研究显示，HMA联合芦可替尼（RUX）可延长加速期MPN（MPN-AP）和MPN-BP患者的总生存期（OS）。然而，这些治疗方案都未能成为MPN-BP的标准治疗方案。AZA联合VEN似乎是针对发生白血病转化最有效的治疗方案，在此基础上加入RUX似乎也是一种可以控制骨髓纤维化体质性症状和/或脾肿大的方案。目前，还没有评估AZA、VEN和RUX联合方案安全性和有效性的相关数据。该研究报告了5例MPN-BP患者接受AZA、VEN和RUX联合方案的特征和临床结局。

研究方法

该研究共纳入5例MPN-BP患者，这些患者接受了AZA、VEN和RUX联合治疗。RUX给药剂量≥10mg，每天两次，以控制骨髓纤维化体质性症状和/或脾肿大。发生白血病转化后将AZA-VEN加入治疗方案中：根据预期和观察到血细胞减少情况，患者在第1天至第14天（28天为1个周期），每天口服VEN 200-400mg；第1天至第7天（28天为1个周期）皮下注射AZA 50或75mg/m²（改变剂量以控制血液学毒性）。所有患者均不适合进行异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。

研究结果

患者的中位年龄为76岁（范围72-84岁）。发生白血病转化时，5例患者发生骨髓纤维化（MF）：4例为继发性MF，1例为原发性MF。应用RUX控制了4例患者体质性症状，2例患者脾肿大。4例患者在发生白血病转化前接受过RUX治疗：第1例患者在接受AZA-VEN方案时停止RUX治疗，2个周期后因致残性体质性症状重新接受RUX治疗；其余3例患者因第1例患者的获益而继续接受RUX的治疗。患者特征详见表1。

表1

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患者的中位治疗周期数为11（范围5-14）。最佳缓解率达到80%，2例患者达到完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（CR/CRi），CR率为40%；2例患者达到部分缓解（PR）。达到最佳缓解的中位时间为4个周期（范围3-9）。治疗持续时间和缓解状况详见图1。

图1

研究者观察到患者的体质性症状得到控制，临床上缩脾效果≥50%，所有患者均能在家中完成日常生活活动。中位随访10.0个月（范围4.2-13.4个月）时，3例患者因疾病进展为AML死亡，包括1例在第11个周期时达到CR的患者，1例在第14个周期时达到PR的患者，1例在第5个周期时达到疾病稳定（SD）的患者。3个月时所有患者均存活。中位OS为13.4个月（95%CI 4.2-13.4）。

停止治疗的原因常与复发有关，与毒性无关。3例（60%）患者仅在门诊接受治疗，无治疗相关死亡报告。主要不良事件为≥3级的持续性血细胞减少：中性粒细胞减少症（n=4，80%）、贫血（n=2，40%）、血小板减少症（n=1，20%）。每个周期的中位治疗持续时间为29天（范围27-38天）。

研究结论

研究结果显示，AZA、VEN和RUX联合方案治疗MPN-BP患者是安全、有效的。研究者未发现任何非预期的治疗相关毒性，患者的生活质量得到改善。未来还需进一步的研究来证实该研究结果。