引言：100年前，胰岛素的成功研发帮助1型糖尿病患者摆脱了“死神的魔爪”，但β细胞的绝对丧失却使得患者不得不终身与药物相伴，“治愈1型糖尿病”似乎是个遥不可及的梦。2021年末，一则“干细胞疗法VX-880成功治愈1型糖尿病患者”的新闻震惊了糖尿病领域。现在，又有了新消息！

2023年6月23日，糖尿病领域重磅学术会议「第83届美国糖尿病协会科学会议（ADA）」于美国圣地亚哥拉开帷幕，来自多伦多大学Ajmera移植中心胰腺和胰岛细胞移植外科主任Trevor W.Reichman教授分享了VX-880治疗1型糖尿病（T1D）的最新研究进展。

VX-880干细胞疗法是什么？

VX-880属于实验性干细胞来源的完全分化胰岛细胞替代疗法，这项干细胞治疗T1D的1/2期临床试验，共包括A、B、C三个部分，计划纳入17名T1D重症患者，为期五年。患者同时接受免疫抑制治疗，研究者对患者血糖等指标进行跟踪监测。

➤A部分：2例患者序贯入组，接受目标剂量的一半（研究结果已与2022 ADA大会公布）；

➤B部分：5例患者序贯入组，接受目标剂量（全剂量）；

➤C部分：10例患者同时入组，接受目标剂量（全剂量）。

研究回顾：“1型糖尿病治愈第一人”——由重症到完全摆脱胰岛素

第一位接受VX-880治疗的患者为64岁的布莱恩·谢尔顿，是一名糖尿病病史长达40年且伴有严重反复低血糖反应的T1D患者，接受VX-880治疗前曾经历了五次严重低血糖事件，无法检测到C肽水平。

接受治疗后的90天，布莱恩·谢尔顿的β细胞功能明显改善，胰岛素日剂量由34单位减少到3单位，糖化血红蛋白（HbA1c）由8.6%降至7.2%，严重低血糖发作消失。因此，也被称为“1型糖尿病治愈第一人”。

布莱恩·谢尔顿（来源：纽约时报官网）

接受治疗后的180天，C肽反应继续增加，HbA1c由基线时的8.6%下降到6.9%；到270天时，HbA1c下降到5.2%，TIR 达到99.9%，已完全停用胰岛素！

图1 270天时TIR 达到99.9%，已停用胰岛素（2022ADA）

T1D病史10年，胰岛素使用量降低30%！

第二位接受VX-880治疗的患者为35岁女性，T1D患者病史10.7年，接受VX-880治疗前，曾经历过三次严重低血糖事件，同样无法检测到C肽水平。

接受治疗后的57天，胰岛素用量显著减少，由25.9单位减少到18.7单位，此后保持稳定，到第150天时胰岛素使用量减少了30%（18.2单位）；TIR由基线的35.9%增加至51.9%；患者的HbA1c由基线时的7.5%下降至57天时的6.4%，随后在第150天时反弹至7.1%。

图2 150天时TIR达到51.9%，胰岛素用量降低30%（2022ADA）

最新进展！TIR超过95%，更多T1D患者恢复胰岛素分泌

在本届ADA大会上，来自多伦多大学Ajmera移植中心胰腺和胰岛细胞移植外科主任Trevor W.Reichman教授分享了VX-880治疗T1D的最新研究进展，总体而言：干细胞衍生的完全分化胰岛细胞显示出恢复T1D患者内源性胰岛素分泌并改善血糖控制的能力。

接受VX-880治疗的6例患者均在不同程度上恢复了胰岛素分泌，血糖控制得到改善，血糖在目标范围内的时间（TIR）得到延长，外源性胰岛素用量减少或停用，在90天后的评估期间未发生严重低血糖事件（SHE）。

其中，两名接受VX-880治疗超过12个月的患者（一名接受一半目标剂量A1，另一名接受全部目标剂量B1）摆脱了胰岛素治疗，患者A1在第21个月的HbA1c为5.3%（基线为8.6%），患者B1在第12个月的HbA1c为6.0%（基线为7.6%）。

研究人员表示，在接受外源性胰岛素治疗的T1D患者中，这种血糖控制水平非常罕见。数据表明，即便接受药物治疗，也只有大约25%的T1D病人能够达到HbA1c＜7.0%的推荐目标。事实上，上述两名患者的HbA1c水平甚至低于糖尿病的诊断阈值（6.5%）。此外，两名患者TIR均超过95%，远高于ADA建议的70%目标。

B部分中接受全目标剂量治疗的另外3名患者，在90天的随访期间，同样表现出类似的获益。疾病变化轨迹与两名VX-880输注后随访时间超过一年的患者一致。

安全性：目前，VX-880治疗表现出良好的安全性，且耐受性良好。安全性与免疫抑制剂治疗和胰岛细胞移植一致，大多数不良事件（AE）为轻度或中度，未发现与VX-880治疗相关的严重不良事件（SAE）。

探索之路不断前行，治愈T1D不再遥不可及

Trevor W.Reichman教授表示：“这些新发现证明了干细胞衍生的胰岛作为T1D患者未来治疗的潜力，标志着一个新时代的到来，它可能会消除T1D患者对外源性胰岛素的需求。我们希望这种治疗方案能够最终改变T1D治疗的‘游戏规则’。”

近几十年来糖尿病治疗药物不断推陈出新，但迟迟无法推开治愈T1D的大门，但探索之路不会停歇。干细胞疗法取得的最新进展，为我们重拾信心，期待未来会有更多的研究成果出炉。

参考资料：

[1]TREVOR W. REICHMAN, CAMILLO RICORDI, ALI NAJI,et al. 836-P—2023 ADA Glucose-Dependent Insulin Production and Insulin-Independence in Type 1 Diabetes from Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islet Cells–Updated Data from the VX-880 Clinical Trial.2023ADA

[2]Markmann JF. 259-OR. Presented at:American Diabetes Association Scientific Sessions；June 3-7, 2022；New Orleans （hybrid meeting）.

[3]GINA KOLATA. A cure for Type 1 diabetes? For one man, it seems to have worked[EB/OL].[2021-11-27].https://www.nytimes.com/2021/11/27/health/diabetes-cure-stem-cells.html

[4]Vertex Announces Positive Day 90 Data for the First Patient in the Phase 1/2 Clinical Trial Dosed With VX-880, a Novel Investigational Stem Cell-Derived Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes. [2021-10-18].https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-day-90-data-first-patient-phase-12