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2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）将于2022 年8月6日至9日将以线下+线上的形式举办。WCLC是肺癌领域的年度盛典，每年都会有众多重磅研究结果公布并由此更新临床实践。完成 35 个周期帕博利珠单抗治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可以接受第二个疗程的帕博利珠单抗治疗，其最终疗效如何，一项汇总分析结果于本次WCLC会议上公布。

研究简介

在无EGFR/ALK突变的晚期或转移性 NSCLC 患者中，与单独化疗相比，帕博利珠单抗作为单一疗法和联合化疗显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。在临床试验设计中，完成 35 个周期（⁓2 年）帕博利珠单抗治疗后疾病进展的患者可以接受帕博利珠单抗作为第二个疗程。本次WCLC会议上对开始第二疗程帕博利珠单抗单药治疗的患者进行了探索性汇总分析报告。

研究方法

该分析汇总了 KEYNOTE-024、KEYNOTE-042 和 KEYNOTE-598 研究中接受帕博利珠单抗单药治疗（队列 1）以及 KEYNOTE-189 和 KEYNOTE-407 研究中接受帕博利珠单抗联合化疗（队列 2）治疗的晚期或转移性 NSCLC 患者（全球研究，NCT02142738、02220894、03302234、02578680、02775435；扩展研究，NCT03850444、03950674、03875092）。该分析中纳入的患者在完成 35 个周期的帕博利珠单抗（加/不加化疗）后获得疾病稳定（SD）或更好缓解，或者因疾病完全缓解（CR）在 35 个周期前停止帕博利珠单抗治疗，随后疾病进展（PD）后接受第二疗程的帕博利珠单抗治疗（最多 17 个周期）。在意向治疗（ITT）人群中分析疗效，在治疗人群中分析安全性。

研究结果

在队列1共148 例完成 35 个周期帕博利珠单抗治疗并出现 PD 的患者中，58 例患者接受了第二疗程帕博利珠单抗治疗并被纳入此次分析。队列 2 纳入了16例（16/55）完成35 个周期帕博利珠单抗治疗的患者（作为帕博利珠单抗联合化疗的一部分），疗效评估为PD，并接受了第二疗程的帕博利珠单抗治疗。队列 1 中有18/58 例患者 (31%) 为鳞癌，队列 2 中有7/16 (44%)例；队列 1有 47/58 (81%) 例患者PD-L1 TPS ≥50%，队列 2 中有7/16 (44%) 例。

从停止第一疗程帕博利珠单抗到开始第二疗程的中位时间在队列 1 中为 11.7 个月(范围3.8-35.6) ，在队列 2 中为 6.3 个月(范围0.9-18.2) 。在队列 1 中第二疗程的中位持续治疗时间为 8.3 个月，队列 2 中为 7.6 个月，估计分别有 62% 和 59% 的患者在 6 个月时继续第二个疗程。

在第二疗程帕博利珠单抗治疗期间，研究者审查的客观缓解率（ORR）在队列 1 中为 19%，在队列 2 中为 6%（表）。队列 1 中有 14 例患者 (24%) 、队列 2 中有4 例患者 (25%) 在第二个疗程期间或之后出现了治疗相关不良事件（TRAE），其中3-4 级TRAE队列1有 3 例 (5%) ，队列2有 1 例 (6%) ；未出现5级TRAE。

研究结论

在完成第一疗程帕博利珠单抗联合/不联合化疗后出现 PD 的晚期或转移性 NSCLC 患者中第二疗程应用帕博利珠单抗单药治疗具有可行性，显示出抗肿瘤活性以及具有临床意义的获益，以及可控的安全性。这些数据支持PD后再次应用帕博利珠单抗治疗。

参考文献：

OA15.06 - Pooled Analysis of Outcomes With Second-Course Pembrolizumab Across 5 Phase 3 Studies of Non-Small-Cell Lung Cancer.2022 WCLC.