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导读

2023年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会于当地时间2023年2月16日至18日在旧金山盛大召开。近年来泌尿外科医生和研究者们对肿瘤生物标志物进行着不懈探索，旨在探索新的治疗方案及预测肿瘤预后。本次ASCO-GU在生物标志物的探索方面取得了不俗成绩，医脉通整理其中5项重点研究，以飨读者。

utDNA在NMIBC术前检测MRD的前瞻性研究

LBA445:Cell-free urinary tumor DNA to detect minimal residual disease prior to repeat-transurethral resection of bladder tumor in non–muscle-invasive bladder cancer: A prospective study.

背景：尿液肿瘤DNA（utDNA）作为新型生物标志物，在评估肌层浸润性和转移性膀胱癌微小残留病灶（MRD）方面显示出巨大的潜力。这项前瞻性研究的目的是评估utDNA在非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者行重复经尿道膀胱肿瘤切除术 (rTURBT) 时检测MRD的潜力。

方法：高危NMIBC患者在rTURBT术前入组并收集尿液样本。研究者使用全外显子组基因测序（WES）进行基因突变图谱分析，并使用尿液cfDNA的超深度测序检测utDNA。

结果：共11名高危NMIBC患者接受了rTURBT，其中8名（73%）患者在rTURBT时检测到了残留肿瘤。在至少两个样本中发现了50个NS突变基因，包括TP53、PIK3CA、RB1、MYC、CDKN1A和ARID1A。utDNA阳性预测MRD的敏感性为75%，特异性为100%，AUC为0.85。

结论：utDNA有望成为检测微小残留病灶的候选方法，并能够预测NMIBC患者的TURBT病理结果，有助于临床医生制定针对性的膀胱内或全身治疗策略。未来需要更大的队列和长期随访来确定utDNA是否可以在rTURBT之前对患者进行风险分层并预测长期复发。

基线LIPI是mHSPC和mCRPC患者的重要预后生物标志物

Abstract 198：Prognostic value of pretreatment lung immune prognostic index in patients with metastatic hormone-sensitive and castration-resistant prostate cancer.

背景：本研究旨在探讨肺免疫预后指数（LIPI）对转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者预后的预测价值。

方法：我们回顾性分析了502例主要接受最大限度雄激素阻断疗法的mHSPC患者和158例接受阿比特龙治疗的mCRPC患者的数据。根据中性粒细胞/淋巴细胞比率和乳酸脱氢酶计算的LIPI评分，将所有病例分为LIPI良好、LIPI中等和LIPI差3组。分析LIPI在预测mCRPC无进展生存期（CFS）、PSA应答、PSA无进展生存期（PSA-PFS）和总生存期（OS）方面的潜力。采用倾向评分匹配法（PSM）平衡不同组的基线因素。

结果：在mHSPC队列中，LIPI良好组（中位CFS：25.7 个月；中位OS：93.3 个月），LIPI中等组（中位CFS：14.8 个月；中位OS：51.9 个月）和LIPI差组（中位CFS：6.8 个月；中位OS：18.5 个月）的患者临床结局随LIPI评分降低逐渐变差（组间配对比较P值均<0.001）。PSM后结果保持一致。多变量COX回归进一步证实LIPI是生存结果的独立预测因子。亚组分析证实，除内脏转移或接受阿比特龙/多西他赛治疗外的患者外，在所有亚组中LIPI均与预后不良相关。对于接受阿比特龙治疗的CRPC患者，LIPI也是预后不良的指标之一。具体而言，LIPI良好组、LIPI中等组和LIPI差组的病例的PSA应答率（P=0.015）、PSA-PFS（P<0.001）和OS（P<0.001）呈阶梯形递减。PSM后结果保持不变。多因素COX回归分析证实，LIPI是接受阿比特龙治疗的mCRPC患者预后的独立预测因素。

结论：这项研究表明，基线LIPI是mHSPC和mCRPC患者的重要预后生物标志物，并可能促进临床实践中的风险分层和治疗决策。

人工智能MMAI精准预测高危前列腺癌患者预后

Abstract 299：Patient-level data meta-analysis of a multi-modal artificial intelligence (MMAI) prognostic biomarker in high-risk prostate cancer: Results from six NRG/RTOG phase III randomized trials.

背景：近来，多模式人工智能（MMAI）预后生物标志物——ArteraAI Prostate在局部前列腺癌中进行了训练和验证，以更准确地预测患者的相关临床终点。我们在此验证了MMAI生物标记物在高危前列腺癌中的有效性。

方法：本研究纳入了来自六项NRG/RTOG III期随机试验（RTOG 0521、9902、9202、9408、9413、9910，n=1088）的至少具有一种前列腺癌高危特征（NCCN风险分层）的患者的组织病理学图像和临床数据。对标准临床及病理变量（年龄、PSA、Gleason评分、T分期、高危因素数量）和MMAI模型的远处转移时间（DM）和前列腺癌特异性死亡率（PCSM）进行Fine-Gray检验、累积发病率和时间依赖性曲线下面积（tdAUC）分析，其他原因导致的死亡被视为竞争风险事件。

结果：分析队列的中位随访时间为10.4年。患者中位PSA为21 ng/mL，60%的患者Gleason评分为8-10分，37%的患者临床分期cT3-T4。在单变量分析中，MMAI模型与DM和PSCM的亚分布危险比（SHR）分别为2.05（95%CI 1.74-2.43，p<0.001）和2.04（95%CI 1.73-2.42，P<0.001），呈显著相关。

在多变量分析中，MMAI模型是高危前列腺癌患者DM和PCSM的独立预测因素（P均＜0.001）。

结论：新型MMAI预后生物标志物在六项III期随机试验中得到了成功验证。与标准临床及病理变量相比，MMAI是高危前列腺癌患者预后的独立预测因素。该新型生物标志物将有助于实现前列腺癌个性化管理。

miR371或可用于睾丸生殖细胞肿瘤切除术后复发的早期检测

Abstract 407：Longitudinal evaluation of plasma miR371 to detect minimal residual disease and early relapse of germ cell tumors.

背景：临床上通常推荐临床I期（CSI）的睾丸生殖细胞肿瘤（GCT）患者进行主动监测。血清miR371a-3p （miR371）对转移性、非畸胎瘤的GCT 患者或在睾丸切除术前临床可检测到的睾丸GCT患者显示出高度敏感性和特异性。然而，在积极监测早期疾病的患者中，miR371用于检测切除术后微小残留病灶的准确性数据仍有限。

方法：本研究调查了在不列颠哥伦比亚省生物库研究计划中注册的CSI GCT患者根治性睾丸切除术后可用的血浆样本。RT-PCR技术用于miR371的定性分析。评估miR371预测肿瘤复发的敏感性、特异性、阴性和阳性预测值（NPV，PPV）和AUC，并与目前金标准诊断试验的相关特征进行比较。

结果：对101例CSI GTC患者随访（中位随访时间为41个月）后发现，34.6%（35/101）的患者肿瘤复发，复发患者中62.8%（22/35）为miR371阳性。miR371阳性先于临床显著性疾病出现的中位数为3个月（范围：1-12 个月）。特异性和PPV均为100%（95%CI：94.5-100），敏感性为62.8%（95%CI：44.9-78.5），NPV为83.5%（95%CI：76.7-88.6），AUC为0.81（95%CI：0.71-0.91），且未观察到假阳性结果。睾丸切除术后miR371阳性患者的无复发生存期（RFS）较miR371阴性患者更差（中位数：3.5个月 vs 未达到；HR=16.9，95%CI：2.1-135.7；p<0.0001）。miR371敏感性与肿瘤负荷、肿瘤复发与miRNA检测的间隔时间，以及组织学（非精原细胞瘤＞精原细胞瘤）相关。

结论：miR371在早期检测GCT方面具有较高的特异性和PPV，可用于指导睾丸切除术后的治疗选择。包括SWOG S1823研究在内的临床试验正在（或计划）进一步验证其临床实用性。

预测EV疗效结局的潜在生物标志物研究

Abstract 450：Biomarkers of response to enfortumab vedotin (EV) in patients (pts) with advanced urothelial carcinoma (aUC): Analysis of the UNITE study.

背景：EV（enfortumab-vedotin）是一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），广泛用于难治性晚期尿路上皮癌（aUC）的治疗，但目前预测EV疗效结局的生物标志物的数据有限。

方法：这项UNITE研究回顾性纳入了16个中心的患者数据。研究人员对接受≥1剂EV后的患者进行扫描，以确定客观缓解率（ORR）。评估的生物标志物包括肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1状态、体细胞改变（alts）≥10%（TERTp、TP53、ARID1A、CDKN2A、CDKN2B、FGFR3、ERBB2、CCND1、KDM6A、MTAP、PIK3CA、RB1、TSC1）和存在≥1个DNA损伤反应突变（ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、PALB2、PPP2R2A或RAD51B）。使用卡方检验比较ORR，使用对数秩检验和COX比例风险模型分析比较有生物标志物的患者和无生物标记物的患者从EV开始的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期(mOS)。

结果：共170例患者的ORR为47%，mPFS为6个月，mOS为12个月。ERBB2（67% vs 44%；p=0.05）和TSC1（68% vs 25%；p=0.04）突变患者的ORR高于野生型。CDKN2A、CDKN2B和MTAP突变患者的mPFS较短，而高TMB的患者的mOS较长。

结论：这一大型、多中心、回顾性研究确认了在aUC队列中与EV疗效结果相关的几种潜在生物标志物，经外部验证后或可为临床决策提供有效的信息。

参考资料：

https://conferences.asco.org/gu/abstractsces.asco.org/gu/abstracts.