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免疫性血小板减少症（ITP），是一种获得性自身免疫性出血性疾病，很多患者反复复发，难以治愈。因此，近年来ITP治疗药物的研发进展备受关注。由欧洲血液学会主办的第28届欧洲血液学年会（EHA）于2023年6月8日-11日在德国法兰克福举行。今年，山东大学齐鲁医院侯明教授及其团队有一项关于不可逆BTK抑制剂奥布替尼治疗ITP的随机、开放标签、II期研究入选了EHA大会的口头报告。与会期间，医脉通特邀侯明教授接受采访，谈谈此项研究的结果及意义。

医脉通：原发免疫性血小板减少症（ITP）迄今为止仍是不可治愈的疾病，请您谈谈目前ITP的治疗现状以及在治疗方面还存在哪些尚未满足的医疗需求？

侯明教授

近年来，在相关指南及共识的推动下，我国ITP的规范化诊疗水平有了大幅提升。目前，ITP患者的一线治疗方案为糖皮质激素或丙种球蛋白。多项RCT研究以及真实世界研究显示，地塞米松具有起效快、完全缓解率较高、安全性较好等优势，被国内外指南作为一线激素治疗的首选。

但一线治疗仍存在不可避免的难关，激素的初始治疗反应率较高，但减停药量后患者的复发率也较高，几乎2/3以上的患者会复发。针对减停激素药量后患者复发的难题，目前我们“两条腿走路”。其一，开发新药或老药新用（即开发现有药物的新适应症）。其二，联合用药。近年来，ITP联合治疗也逐渐成为国内外研究的热点。我相信通过“两条腿走路”，未来有希望攻克ITP患者一线治疗持续缓解率低的难题。

医脉通：Bruton酪氨酸激酶（BTK）在B细胞抗原受体（BCR）信号转导和B细胞活化中起着重要作用，可能是未来治疗ITP的潜在靶点。今年EHA会议上，您和您的团队有一项关于不可逆BTK抑制剂奥布替尼治疗ITP的随机、开放标签、II期研究入选，请您分享一下此项研究的研究结果及临床意义。

侯明教授

针对BTK抑制剂，国内外的专家学者们在自身免疫性疾病如ITP，以及其他风湿性疾病中都进行了许多探索。我们在所有BTK抑制剂中筛选了7种不同的BTK抑制剂，其中，奥布替尼在主动型ITP小鼠模型中，展现出较强的疗效，其次是国外在研药物Rilzabrutinib。这两种药物不仅在B细胞的活化和分化中显示出较强的抑制作用，而且在主动型ITP小鼠模型中，也表现出较好的血小板提升作用。所以，我们选择BTK抑制剂作为ITP II期临床研究的目标药物。

初步结果显示，对于既往应用激素治疗或丙种球蛋白有效的ITP患者，应用奥布替尼有效率可高达75%，持续缓解率也能够达到50%。由此，可以看出奥布替尼的疗效喜人，甚至与国外已发表的Rilzabrutinib II期研究结果类似。与之不同的是，本次研究我们采取小剂量奥布替尼，从而使患者的耐受性及不良反应都具有良好的可控性。

医脉通：您认为未来在ITP的治疗方面，还有哪些值得探索的方向？

侯明教授

正如我刚才提到“两条腿走路”，关于发掘新药，除BTK抑制剂外，脾脏酪氨酸激酶（Syk）抑制剂、FcRn拮抗剂、补体C1抑制剂、BAFF-R抑制剂等药物都前景广阔。此外，在大剂量应用地塞米松的基础上，联合TPO受体激动剂、利妥昔单抗、神经氨酸酶抑制剂、全反式维甲酸以及其他免疫抑制剂霉酚酸酯等，与单药治疗相比显示出更好的持续缓解。但临床需求仍未满足，我们仍需继续探索出更优的治疗方案。

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侯明教授

山东大学齐鲁医院主任医师、教授（二级岗）、博导

泰山学者特聘专家、卫生部及山东省突贡专家、政府特贴

山东省血液免疫学重点实验室主任

山东省血液系统疾病临床医学研究中心主任

国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任

ITP国际工作组指南制定专家组成员

ASH资深会员、APSTH执委

中华医学会血液学分会常委

中国病理生理协会实验血液学会常委

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国生理学会血栓与止血专业委员会副主委

中国老年医学会血液学分会副会长