为了增进胃肠间质瘤（GIST）临床研究交流，推动GIST精准诊疗发展，2022年8月29日晚19:00，由基石药业特别承办的“石”力峰会-中外合璧专家对话活动在线上顺利展开。会议由天津医科大学肿瘤医院梁寒教授、复旦大学附属中山医院沈坤堂教授与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授共同担任主席，并邀请北京大学肿瘤医院李健教授主持。会议中，美国宾夕法尼亚大学外科主任Ronald P. DeMatteo教授就“GIST新辅助治疗与辅助治疗”进行了专题演讲，而后专家团就GIST治疗相关问题展开了热烈讨论。国际杰出GIST领域临床学者齐聚一堂，协力开拓GIST新辅助治疗与辅助治疗发展空间，共同把握GIST精准治疗未来发展新航向！

专家团线上合影

集思广益，共谋新篇，GIST临床研究需突破

会议伊始，梁寒教授、沈坤堂教授与张艳桥教授作为会议主席发表开场致辞，并向参会海外专家DeMatteo教授表示热烈欢迎。

梁寒教授表示，虽然大部分GIST患者可从伊马替尼新辅助/辅助治疗中获益，但特定基因型GIST患者对伊马替尼反应不佳仍是临床亟待解决的问题，希望各位专家可以在这次跨国会议中集思广益，为GIST患者寻求更理想的个性化治疗方案。

沈坤堂教授表示，增进国际交流，共同学习进步，有助于临床肿瘤学者捕捉GIST新辅助治疗与辅助治疗中尚未满足的需求，发掘未来可应用于GIST临床实践的宝贵启发，造福国内外GIST患者。

张艳桥教授表示，GIST是靶向药物治疗发展最成熟的实体肿瘤之一，近年来，阿伐替尼等靶向药物的发展不断引领肿瘤精准治疗航向。但伊马替尼耐药问题尚未被完全克服，GIST（新）辅助治疗仍需更大的突破，希望大家同心协力，为GIST精准治疗事业添砖加瓦。

梁寒、沈坤堂、张艳桥教授作开场致辞

中外合璧，海外传音——GIST新辅助/辅助治疗之损益

会议进入国际对话环节，首先由宾夕法尼亚大学外科主任DeMatteo教授就“GIST新辅助治疗与辅助治疗”进行专题演讲。DeMatteo教授不仅是国际杰出的外科专家，在GIST转化研究及临床研究领域也具有突出贡献。

DeMatteo教授进行演讲　　　

DeMatteo教授表示，当GIST肿瘤生长位置特殊或生长过大时，手术切除往往伴随着更大的风险。新辅助治疗对于缩小手术范围，尽可能为患者保留更多正常组织具有重要意义。当患者进行新辅助治疗后，需每三周进行一次CT检查以观察肿瘤是否持续缩小，大约６～９个月后可进行手术切除。新辅助治疗的优势在于可减少患者出血量，降低手术风险，为患者保留正常组织功能。但少数患者对其耐受性较低，需减少使用剂量，且肿瘤如缩小过快，或有破裂风险；部分患者对伊马替尼反应不佳，疾病持续进展，无法取得有效获益，这也是新辅助治疗面临的一大难题。

GIST辅助治疗是针对术后GIST患者减少其肿瘤复发及转移可能的治疗方式。DeMatteo教授表示，GIST辅助治疗目标群体是肿瘤＞3cm的患者，因为＜3cm的肿瘤复发率非常低。GIST患者术后复发风险可采用列线图模型或Miettinen标准进行评估。虽然伊马替尼辅助治疗可以在一定时间内延长术后GIST患者的无复发生存期（RFS），但患者通常在3~5年后发生耐药现象。DeMatteo教授表示，伊马替尼能否延长患者总生存期（OS）还需经过进一步验证。

对于免疫治疗，DeMatteo教授指出，包括伊马替尼在内的TKI几乎无法治愈GIST，因此GIST临床研究需探索其它治疗模式。有学者曾在晚期GIST患者中进行过纳武利尤单抗单药或联合伊匹木单抗的II期临床研究，发现在不使用TKI的情况下，部分晚期GIST患者的疾病进展依然慢于预期。而且，部分恶性胃肠道肿瘤患者对免疫治疗的反应较好，这或许指示着免疫治疗在GIST治疗领域中蕴藏着较大潜力。目前GIST免疫治疗相关研究正在展开，已经发现与KIT突变型GIST相比，PDGFRA突变型GIST患者的免疫基因表达量更高，期待GIST免疫治疗可以早日取得更多突破性进展。　　　

专家共话，研精致思——助力GIST临床精准治疗再进步

在李健教授的主持下，会议进入专家讨论环节，参与讨论的嘉宾有北京大学人民医院高志冬教授、中国医学科学院肿瘤医院黄振教授、上海交通大学医学院附属仁济医院汪明教授、复旦大学附属肿瘤医院周烨教授与福建医科大学附属协和医院周永建教授。

专家团进行线上讨论

因人而异，GIST个性化治疗方案之裁定

阿伐替尼对PDGFRA D842V突变GIST具有显著治疗活性，DeMatteo教授表示，阿伐替尼应用于GIST新辅助治疗时，由于药物清除需要一定时间，需于术前4~5天停止干预。针对该类患者术后复发风险，汪明教授指出，使用阿伐替尼进行辅助治疗或可使患者获益，但阿伐替尼目前尚未被批准用于GIST辅助治疗，仍需通过深入研究进一步寻求临床证据。

周烨教授表示，不同基因型GIST患者对伊马替尼的反应不同。KIT外显子11突变GIST患者对伊马替尼较敏感，故临床推荐该类患者使用伊马替尼进行新辅助治疗。但野生型（如SDH缺失）或原发性KIT外显子17突变GIST患者对伊马替尼反应不佳，针对这部分患者的新辅助治疗尚面临着很大难题。就此现象，DeMatteo教授表示，虽然缺乏有效的新辅助治疗方案，但野生型GIST通常具有明显的惰性，患者疾病进展较慢，原发肿瘤多可切除；而原发性KIT外显子17突变GIST较罕见，且相关研究发现，瑞派替尼与阿伐替尼对KIT外显子17突变GIST具有一定的治疗作用。根据基因分型制定个体化治疗方案可显著增加患者治疗获益，基因检测规范化是推动未来GIST精准诊疗发展的重要环节。

观往知来，GIST术后辅助治疗时间再推敲

基于既往临床工作经验，黄振教授指出，GIST患者在经伊马替辅助治疗３～５年后基本都会复发，这或许提示目前指南推荐的伊马替尼辅助治疗持续时间仍有不足。周永建教授也提出，部分研究显示延长辅助治疗时间可能使患者获益。就此观点，DeMatteo教授表示，目前指南推荐的伊马替尼辅助治疗时间为3年，这一期限根据既往临床研究结果设定。虽然现实世界中存在部分患者通过延长伊马替尼辅助治疗时间获得了更高的RFS受益，但也有部分患者对３年伊马替尼辅助治疗都无法耐受。毋庸置疑的是，伊马替尼辅助治疗可以延迟多数GIST患者的复发时间。如何为患者制定更理想的个性化治疗方案，使患者获得更高的生存获益，未来还需进一步研究。

汪明教授就“延长伊马替尼辅助治疗时间是否会增加患者耐药可能性”提出了疑问，DeMatteo教授援引既往相关研究表示，尚无确凿证据可证明伊马替尼辅助治疗时间与患者发生耐药具有相关性。除了辅助治疗时间，DeMatteo教授还指出患者对伊马替尼的累计使用时间或许也是值得关注的因素之一。

上下求索，GIST免疫治疗归何处

李健教授就目前GIST免疫治疗研究尚未取得明显进展表示遗憾，但对GIST免疫治疗前景仍抱有期待。DeMatteo教授指出，T细胞检查点阻断抑制剂只是免疫治疗的开端，PD-1、PD-L1以及CTLA-4以外类型的免疫治疗药物正在如火如荼地发展，GIST免疫治疗尚蕴藏着很大潜力，值得研究者们继续探索。

总结

目前，国内外指南均推荐伊马替尼用于GIST患者的新辅助治疗与辅助治疗，解决患者对伊马替尼产生的耐药性仍是未来GIST临床研究的重点攻坚方向。阿伐替尼对PDGFRA外显子18（包括D842V）突变GIST疗效显著，可用于该类患者的新辅助治疗，术后辅助治疗方案仍需通过进一步研究方可确立；野生型GIST患者等特殊基因型患者依然缺乏有效的TKI类药物。除了靶向药物的应用，GIST免疫治疗相关研究方兴未艾，希望GIST精准治疗领域早日取得更大突破，为国内外GIST患者谋取更光明的未来。