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控制移植物抗宿主病和疾病复发是异基因造血干细胞移植（alloHCT）成功的关键。三十年来，GVHD的标准预防策略一直是钙调磷酸酶抑制剂，如他克莫司（Tac）加甲氨蝶呤（MTX）。尽管近年来已经尝试了几种方法来改进Tac/MTX，但强化免疫抑制往往会增加严重感染或复发的风险，即使急性GVHD发生率降低，通常对慢性GVHD没有效果。

血液和骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）之前完成了一项II期研究，将三种新型GVHD预防方案与接受Tac/MTX的同期对照（BMT CTN 1203）进行了比较，以确定低强度预处理（RIC）最有前景的新型GVHD预防方法。BMT CTN 1203中最有前景的GVHD预防方案是移植后环磷酰胺（PTCy）、他克莫司和霉酚酸酯（PTCy/Tac/MMF）的三种药物组合。研究者在今年ASH年会上公布了随机III期研究的结果，该研究比较了随机接受PTCy/Tac/MMF与标准Tac/MTX患者alloHCT的结果。

研究方法

该研究纳入接受RIC allo-HCT的恶性血液肿瘤成人（年龄≥18岁）患者，6/6匹配相关（N=128）、8/8匹配不相关（N=288）或7/8单错配（N=15）外周血干细胞供体、器官功能良好、体能状态良好，按1:1比例随机分组接受PTCy/Tac/MMF（N=214）或Tac/MTX（N=217）治疗，并根据移植中心和疾病风险指数（DRI）分层。

主要终点是无GVHD无复发生存期（GRFS），定义为至III-IV级急性GVHD、需要全身免疫抑制的慢性GVHD、疾病复发或进展或任何原因的死亡的时间。主要假设是在意向治疗人群中，PTCy/Tac/MMF 1年GRFS率比Tac/MTX高≥15%。次要终点包括急性和慢性GVHD的发生率/严重程度、移植/嵌合、复发/进展、感染和生存。

研究结果

两个研究组在患者性别、年龄、Karnofsky表现状态、疾病风险、合并症、供体匹配、预处理方案和移植后维持治疗方面达到了很好的平衡（图A）。在主要终点的多变量Cox回归模型中，PTCy治疗组发生GRFS的风险明显低于Tac/MTX（风险比0.641,95%CI 0.492~0.835, p=0.001）。PTCy组调整后的1年GRFS率为52.7%（95%CI: 45.8%, 59.2%），对照组为34.9%（95%CI: 28.6%， 41.3%）（图B）。PTCy组GRFS事件比例较低是由于急性和慢性GVHD的减少。PTCy和Tac/MTX的第100天III-IV级急性GVHD发生率分别为6.3%和14.7%（p=0.001），1年慢性GVHD发生率分别为21.9%和35.1%（p=0.005）。PTCy与Tac/MTX组移植后1年的复发率/进展率（20.8% vs 20.2%，p=0.9）或移植后1年的OS率（76.8% vs 72.6%，p=0.3）无差异。对于第28日中性粒细胞≥500/mm3（90.3% vs 93.4%，p=0.03）、第100日血小板≥50000/mm3（79.5% vs 83.7%，p<0.001）和1年淋巴细胞≥1000/mm3（47.1% vs 63.2%，p<0.001）的患者，PTCy组植入累积发生率较低。

两组间3级感染率相似（PTCy组和对照组：12.2% vs 13.3%，p=0.8），但PTCy组2级感染率更高（33.7% vs 23.5%，p=0.002）。两组间CMV活化无差异（PTCy组和对照组：7.3% vs 7.1%，p=0.8）。两组间+100天嵌合的比例（PTCy组和对照组>95%供体：68.6% vs 67.8%，p=0.2）或继发性移植失败率（PTCy组和对照组：2.9% vs 0.9%，p=0.2）无显著差异。

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研究结论

BMT CTN 1703达到了其主要终点，表明与Tac/MTX相比，PTCy/Tac/MMF的1年GRFS率更高，这是由于GVHD的发生风险显著改善，复发或死亡风险没有增加。PTCy/Tac/MMF已经成为不匹配移植的标准治疗，也应该成为来自接受低强度预处理的匹配供体的GVHD预防的标准治疗。

参考来源：Shernan G Holtan, Mehdi Hamadani, Juan WU, et al. Post-Transplant Cyclophosphamide, Tacrolimus, and Mycophenolate Mofetil As the New Standard for Graft-Versus-Host Disease (GVHD) Prophylaxis in Reduced Intensity Conditioning: Results from Phase III BMT CTN 1703. 2022 ASH. Abstract#LBA-4.