多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二常见肿瘤，目前尚无法治愈，主要治疗目标为控制疾病进展，延长患者生存期。MM患者在接受以化疗为主的综合治疗后，终将发展成为复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在RRMM治疗中获得了较传统方法更好的疗效。2023年第20届国际骨髓瘤学会（2023 IMS）年会于2023年9月27-30日在希腊雅典举行。全人源自体B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体自体T细胞（CAR-T）伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）1b/2期研究（FUMANBA-1）的最新长期随访结果入选了2023 IMS壁报展示，医脉通整理如下。

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研究背景

伊基奥仑赛注射液是全球首个且唯一获批的全人源BCMA CAR-T，已于近日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的审批在中国上市用于治疗成人RRMM。伊基奥仑赛注射液已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法认证、孤儿药认证（ODD）、再生医学先进疗法（RMAT）和美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道（FT）认证。本研究（FUMANBA-1研究）的目的是评估伊基奥仑赛注射液的疗效、安全性等特征。

研究方法

FUMANBA-1研究纳入中国14个中心共105例RRMM患者，这些患者既往接受过≥3线治疗，包括至少1种蛋白酶体抑制剂和1种免疫调节剂，并在最后一线治疗后出现进展。既往接受BCMA CAR-T细胞治疗后进展的患者也包括在内，所有患者均接受单次输注剂量为1×10⁶ CAR-T细胞/kg的伊基奥仑赛注射液，中位随访时间已延长至18.07个月。

研究结果

疗效

在103例可评估患者中，总缓解率（ORR）高达96.1%，≥完全缓解（CR）率为77.7%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率为91.3%；既往未接受过CAR-T治疗的患者亚组获得更深缓解，ORR高达98.9%，≥CR率高达82.4%；在既往未接受过CAR-T治疗的患者中，随访6个月或更长时间的CR/严格的完全缓解（sCR）率为83.0%，随访12个月或更长时间的CR/sCR率为86.1%。

12个月无进展生存期（PFS）率为80.0%，其中达到≥CR的患者12个月PFS率高达90.4%，既往未接受过CAR-T治疗的患者12个月PFS率达到85.5%。患者达到微小残留病灶（MRD）阴性的中位时间为15天，高达94.2%的患者达到了MRD阴性，≥CR者均达到MRD阴性；80.8%的患者在接受伊基奥仑赛治疗后MRD阴性状态持续时间超过12个月。

安全性

在长期随访中，伊基奥仑赛注射液表现良好的安全性，细胞因子释放综合征（CRS）以1~2级为主；包括免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）在内的神经毒性发生率仅为15.2%，且均为1~2级。

药代动力学

药代动力学监测结果显示，伊基奥仑赛注射液治疗24个月后仍有40%的患者检测到CAR-T细胞存续，表现出较强的长期存续能力。

研究结论

在18.07个月的中位随访中，RRMM患者接受伊基奥仑赛注射液治疗后获得了深度持久的缓解。与中位随访时间13.8个月的结果相比，缓解程度进一步加深。

既往接受过CAR-T治疗的患者同样表现出临床获益。与这类患者相比，未接受过CAR-T治疗的患者显示出更好的疗效，并且随访时间越长，缓解程度越深。

伊基奥仑赛注射液具有低免疫原性和良好的安全性。

伊基奥仑赛注射液已在中国获批用于既往接受过≥3线治疗的RRMM患者，并将解决复发难治性MM患者未满足的医疗需求。

本次临床研究的主要研究者，中国医学科学院血液病医院邱录贵教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授表示：“多发性骨髓瘤是血液系统常见高发的恶性肿瘤，复发耐药在治疗中几乎不可避免，临床亟需良好耐受性和深度持久响应的治疗手段。伊基奥仑赛注射液为全人源靶向BCMA CAR-T产品，能够更为精准地杀伤肿瘤细胞，且体内存续更持久。相较于2023年ASCO年会的随访数据，本次IMS大会上更新的数据中，既往未接受过CAR-T治疗的受试者ORR持续保持在98.9%高位，sCR/CR率及12个月PFS率均有显著提升，意味着在经历更多受试者，更长的周期后，伊基奥仑赛注射液仍持续表现出令人鼓舞的疗效和安全性，有望改变RRMM治疗格局，给患者带来治愈的希望。”

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邱录贵教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家

国际骨髓瘤学会（IMS）委员

国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家委员会委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会常务理事、血液肿瘤专业委会名誉主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会第六届理事会副理事长

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项；发表论文近600篇，其中SCI论文160余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项；获省部级成果一等奖2项

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李春蕊教授

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记、副主任

专业方向：恶性血液病的免疫治疗

中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会常务委员

中华医学会肿瘤学分会青年委员

中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员

CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员

湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委

主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括Blood等在内的SCI论文20多篇