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免疫疗法AM0010与免疫检查点抑制剂帕母单抗联合在肾细胞癌(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者中耐受性良好，并产生了持久的客观反应。

“免疫疗法使癌症患者长期获益，改善了许多癌症的前景。但是，近来的肿瘤-免疫药物并非对所有癌症患者都见效。”休斯敦德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症治疗研究部的副教授Aung Naing，MD说道，“合理地联合免疫疗法或可拓宽肿瘤特异性免疫活性，产生持久的反应。”

Aung Naing及其同事正在研究一种新型免疫疗法：AM0010，一种重组人细胞因子IL-10的聚乙二醇化形式。Aung Naing解释说，该疗法可进行特异性的免疫刺激，诱使肿瘤患者的细胞毒性CD8阳性（CD8+）T细胞活化，增殖和存活。

Aung Naing表示，AM0010和帕母单抗，IL-10受体 and PD-1的作用靶点都在CD8+细胞。AM0010可增强CD8+T细胞的存活率及其杀伤活性。帕母单抗阻断免疫抑制剂PD-1/PD-L1的通路，AM0010对帕母单抗的活性其补充作用，因此，为这种联合提供了理论基础。

“在临床试验中，我们发现这两种免疫疗法耐受性良好，没有重叠毒性，不会产生严重的自身免疫疾病，同时有倾销的抗肿瘤反应。”Aung Naing说，“此外，，在接受AM0010治疗的患者血液中我们检测到了细胞增殖得到促进。在AM0010治疗之前，检测不到许多T细胞，这让人联想到肿瘤特异性免疫。”

在此群体I期临床试验中，研究人员共纳入19位晚期黑色素瘤，RCC,或 NSCLC患者，分为两组，一组接受AM0010 1剂/天，另一组每三周接受一次帕母单抗治疗2mg/kg体重。

观察10-15个月，8名肾细胞癌的患者中有2名患者癌症负担完全缓解；还有2名患者分别为77%和92%缓解（部分缓解PR）。6位黑色素瘤患者中，2名患者为部分缓解，还有2名患者开始时肿瘤体积增加，随后减小（被称为假性进展）。

AM0010相关的最常见的副作用是贫血，血小板减少症和疲劳，这些都可管理。重要的是，AM0010不会引起自身免疫方面的副作用。

Aung Naing称，CD8+ T细胞杀死癌细胞的武器是细胞毒分子——颗粒酶，FasL和淋巴毒素β。接受AM0010治疗后，患者血清中的细胞毒分子水平升高，为免疫系统细胞毒性武器的激活提供了证据。

临床试验中，AM0010作为一种单一疗法或与其他化疗合并疗法，研究还观察到患者血液细胞毒分子以及T细胞克隆增多。

Aung Naing说，本研究的主要局限性是患者基数小，但是观察的免疫学特征和早期研究结果支持了上述疗法。

编译自：Combining cytokine-based immunotherapy AM0010 with Pembrolizumab